Az imatinib-kezelés fenntartásának vagy megszakításának hatékonysága 3 éves adjuváns kezelés után gyomor-bélrendszeri stromadaganatban (GIST) szenvedő betegeknél (ImadGist)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év a vizsgálatba való beleegyezés napján
• A betegeknek szövettanilag igazolt lokalizált GIST diagnózissal kell rendelkezniük, dokumentált KIT (CD117) pozitivitás mellett (poliklonális DAKO antitestfestéssel)
• Dokumentált, makroszkóposan teljes műtéti R0 vagy R1 reszekció az elsődleges GIST lézióban, maradék léziók vagy metasztázisok hiányában a kiindulási CT-vizsgálaton vagy MRI-n, amelyet legfeljebb 4 héttel a randomizálás előtt végeztek.
• A tumor kiújulásának kockázata ≥ 35% a National Comprehensive Cancer Network Task Force on GIST (NCCN) kockázati besorolása szerint (Demetri et al., 2010) (lásd 1. függelék)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
• A betegeknek imatinib-kezelést (300 vagy 400 mg/nap) kell közvetlenül a reszekció után elkezdeni, és 3 évig (azaz. 36 hónap ± 3 hónap a randomizálás időpontjában) legfeljebb 3 egymást követő hónap vagy összesen 6 hónap megszakítással az elmúlt 3 évben.

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük a kiindulási állapotban, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 G/l, thrombocytaszám ≥ 100 G/L és hemoglobin ≥ 9 g/dl).
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 (a normálérték felső határa (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának (vagy 5-szörös ULN májmetasztázisok esetén az újbóli bevezetéskor)

  • A megfelelő vesefunkciót a következők legalább egyike alapján értékelik:

    • 1) A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy
    • 2) becsült kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet vagy az MDRD képlet alapján számítva 65 év feletti betegeknél).
• Kigyógyult a korábbi neoplázia elleni kezeléssel összefüggő toxicitásból (a tartós, kezeléssel összefüggő toxicitás < 2. fokozata a káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) v4 szerint elfogadott)
• Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a randomizálás előtt 72 órán belül. A pozitív vizeletvizsgálatot szérum terhességi teszttel kell megerősíteni
• A betegnek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 30 nappal a kezelés után (nem vonatkozik a nem fogamzóképes nőkre)
• Megértési képesség és hajlandóság az utólagos látogatásokra.
• Egészségbiztosítás fedezi.
• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget a vizsgálat minden vonatkozásáról tájékoztatták a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• A beteg egyidejűleg más jóváhagyott vagy vizsgálati daganatellenes szereket szed
• Bármilyen ellenjavallat az imatinib kezelésre a Glivec® alkalmazási előírása szerint
• GIST-ben szenvedő beteg, aki a D842V mutációt hordozza a PDGFRA-ban
• A szív- és érrendszert, a májat, a veséket, a hematopoetikus rendszert vagy más, a vizsgáló által klinikailag fontosnak tartott súlyos egyidejű betegség, amely összeegyeztethetetlen lehet a betegnek ebben a vizsgálatban való részvételével, vagy valószínűleg befolyásolná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• A vizsgálati betegségtől eltérő egyéb rosszindulatú daganatok korábbi anamnézisében (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől.
• Egyidejűleg warfarinnal (elfogadható alternatíva: kis molekulatömegű heparinnal) vagy bármely tiltott egyidejű és/vagy egyidejű gyógyszeres kezelésben részesülő beteg
• A New York Heart Association Criteria által meghatározott III/IV. fokozatú szívproblémákkal küzdő beteg. (azaz pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálattól számított 6 hónapon belül)
• A betegnél humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert.
• Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül