Efficacité du maintien ou de l'interruption du traitement par imatinib après 3 ans de traitement adjuvant chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) (ImadGist)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de GIST localisé avec une positivité documentée de KIT (CD117) (par coloration aux anticorps polyclonaux DAKO)
• Résection chirurgicale R0 ou R1 macroscopiquement complète documentée de la lésion GIST primaire sans signe de lésions résiduelles ou de métastases sur le scanner ou l'IRM de base effectué pas plus de 4 semaines avant la randomisation.
• Risque de récidive tumorale ≥ 35 % selon la classification des risques du National Comprehensive Cancer Network Task Force on GIST (NCCN) (Demetri et al., 2010) (voir annexe 1)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Les patients doivent être sous traitement par imatinib (à 300 ou 400 mg/jour) initié immédiatement après la résection et maintenu pendant 3 ans (c'est-à-dire 36 mois ± 3 mois au moment de la randomisation) avec pas plus de 3 mois consécutifs ou 6 mois au total d'interruption au cours de ces 3 dernières années.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse au départ, comme défini ci-dessous :

  • numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 G/L, numération plaquettaire ≥ 100 G/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL).
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 (limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (ou 5 x LSN en cas de métastases hépatiques au moment de la réintroduction)

  • Fonction rénale adéquate évaluée par au moins un des critères suivants :

    • 1) Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou
    • 2) estimation de la clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (telle que calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou la formule MDRD pour les patients > 65 ans).
• Récupéré d'une toxicité liée à un traitement antinéoplasique antérieur (la toxicité persistante liée au traitement < Grade 2 selon les Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) v4 est acceptée)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la randomisation. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique
• Le patient doit utiliser une contraception efficace au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après le traitement (non applicable aux femmes en âge de procréer)
• Capacité de compréhension et volonté d'effectuer des visites de suivi.
• Couvert par une assurance médicale.
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant son inscription.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patient utilisant simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux
• Toute contre-indication au traitement par imatinib selon le RCP Glivec®
• Patient avec GIST porteur de la mutation D842V dans PDGFRA
• Maladie concomitante majeure affectant le système cardiovasculaire, le foie, les reins, le système hématopoïétique ou autre considérée comme cliniquement importante par l'investigateur et qui pourrait être incompatible avec la participation du patient à cet essai ou serait susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis au moins 3 ans.
• Patient recevant un traitement concomitant par warfarine (alternative acceptable : héparine de bas poids moléculaire) ou tout médicament concomitant et/ou concomitant interdit
• Patient présentant des problèmes cardiaques de grade III/IV tels que définis par les critères de la New York Heart Association. (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude)
• Le patient a un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude