Wirksamkeit der Beibehaltung oder Unterbrechung der Behandlung mit Imatinib nach 3 Jahren adjuvanter Behandlung bei Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) (ImadGist)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Zustimmung zur Studie
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines lokalisierten GIST mit dokumentierter KIT (CD117)-Positivität (durch polyklonale DAKO-Antikörperfärbung) haben.
• Dokumentierte makroskopisch vollständige chirurgische R0- oder R1-Resektion der primären GIST-Läsion ohne Anzeichen von Restläsionen oder Metastasen auf dem CT-Scan oder MRT zu Studienbeginn, der nicht länger als 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde.
• Risiko eines Tumorrezidivs ≥ 35 % gemäß der Risikoklassifizierung der National Comprehensive Cancer Network Task Force on GIST (NCCN) (Demetri et al., 2010) (siehe Anhang 1)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Die Patienten müssen mit einer Imatinib-Behandlung (mit 300 oder 400 mg/Tag) unmittelbar nach der Resektion begonnen und für 3 Jahre (d. h. 36 Monate ± 3 Monate zum Zeitpunkt der Randomisierung) mit nicht mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten oder insgesamt 6 Monaten Unterbrechung in den letzten 3 Jahren.

• Die Patienten müssen zu Studienbeginn eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 G/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 G/L und Hämoglobin von ≥ 9 g/dL).
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 (Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (oder 5 x ULN bei Lebermetastasen zum Zeitpunkt der Wiedereinführung)

  • Angemessene Nierenfunktion, beurteilt durch mindestens einen der folgenden Punkte:

    • 1) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder
    • 2) Schätzwert der Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel oder MDRD-Formel für Patienten > 65 Jahre).
• Genesung von früherer behandlungsbedingter Antineoplasie-Toxizität (anhaltende behandlungsbedingte Toxizität < Grad 2 gemäß Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4 werden akzeptiert)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben. Ein positiver Urintest muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden
• Der Patient muss mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn, während der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (gilt nicht für Frauen im nicht gebärfähigen Alter).
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft für Folgebesuche.
• Gedeckt durch eine Krankenversicherung.
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Aufnahme über alle Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Patient, der gleichzeitig andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Mittel einnimmt
• Jede Kontraindikation für die Behandlung mit Imatinib gemäß Glivec® SPC
• Patient mit GIST mit der Mutation D842V in PDGFRA
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, die das Herz-Kreislauf-System, die Leber, die Nieren, das hämatopoetische System betrifft oder vom Prüfarzt anderweitig als klinisch bedeutsam erachtet wird und die mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie unvereinbar sein könnte oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer der Studienerkrankung (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient war mindestens 3 Jahre lang frei von der Krankheit.
• Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Warfarin (akzeptable Alternative: niedermolekulares Heparin) oder anderen verbotenen begleitenden und/oder begleitenden Medikamenten erhalten
• Patient mit Herzproblemen Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association. (d. h. kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn)
• Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt