Eficiencia del mantenimiento o interrupción del tratamiento con imatinib después de 3 años de tratamiento adyuvante en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) (ImadGist)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al día de consentimiento para el estudio
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de GIST localizado con positividad documentada para KIT (CD117) (mediante tinción de anticuerpos policlonales DAKO)
• Resección quirúrgica R0 o R1 macroscópicamente completa documentada de la lesión GIST primaria sin evidencia de lesiones residuales o metástasis en la tomografía computarizada o resonancia magnética inicial realizadas no más de 4 semanas antes de la aleatorización.
• Riesgo de recurrencia del tumor ≥ 35 % según la clasificación de riesgo del National Comprehensive Cancer Network Task Force on GIST (NCCN) (Demetri et al., 2010) (Ver Apéndice 1)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Los pacientes deben estar bajo tratamiento con imatinib (a 300 o 400 mg/día) iniciado inmediatamente después de la resección y mantenido durante 3 años (es decir, 36 meses ± 3 meses en el momento de la aleatorización) con no más de 3 meses consecutivos o 6 meses en total de interrupción durante los últimos 3 años.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea al inicio, como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 G/L, recuento de plaquetas ≥ 100 G/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL).
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 (límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN (o 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas en el momento de la reintroducción)

  • Función renal adecuada evaluada por al menos uno de los siguientes:

    • 1) Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o
    • 2) aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault o la fórmula MDRD para pacientes > 65 años).
• Recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento antineoplásico anterior (se acepta la toxicidad persistente relacionada con el tratamiento < Grado 2 según los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v4)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización. Una prueba de orina positiva debe ser confirmada por una prueba de embarazo en suero
• El paciente debe usar un método anticonceptivo eficaz al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después del tratamiento (no aplicable para mujeres en edad fértil)
• Capacidad de comprensión y disposición para visitas de seguimiento.
• Cubierto por un seguro médico.
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos del ensayo antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Paciente que usa simultáneamente otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación
• Cualquier contraindicación para el tratamiento con imatinib según Glivec® SPC
• Paciente con GIST que alberga la mutación D842V en PDGFRA
• Enfermedad concurrente importante que afecte el sistema cardiovascular, el hígado, los riñones, el sistema hematopoyético o que el investigador considere clínicamente importante y que podría ser incompatible con la participación del paciente en este ensayo o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
• Historial previo de otras neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante al menos 3 años.
• Paciente que recibe tratamiento concomitante con warfarina (alternativa aceptable: heparina de bajo peso molecular) o cualquier medicamento concomitante y/o concomitante prohibido
• Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio)
• El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio