Účinnost udržování nebo přerušení léčby imatinibem po 3 letech adjuvantní léčby u pacientů s gastrointestinálními stromálními tumory (GIST) (ImadGist)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v den udělení souhlasu se studií
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lokalizovaného GIST s dokumentovanou pozitivitou KIT (CD117) (barvením polyklonální DAKO protilátkou)
• Dokumentovaná makroskopicky kompletní chirurgická R0 nebo R1 resekce primární léze GIST bez známek reziduálních lézí nebo metastáz na základním CT skenu nebo MRI provedeném ne více než 4 týdny před randomizací.
• Riziko recidivy nádoru ≥ 35 % podle klasifikace rizika GIST (NCCN) National Comprehensive Cancer Network Task Force (Demetri et al., 2010) (viz příloha 1)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti musí být léčeni imatinibem (v dávce 300 nebo 400 mg/den), zahájeným bezprostředně po resekci a udržovaným po dobu 3 let (tj. 36 měsíců ± 3 měsíce v době randomizace), přičemž ne více než 3 po sobě jdoucí měsíce nebo celkem 6 měsíců přerušení během posledních 3 let.

• Pacienti musí mít na začátku normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 G/l, počet krevních destiček ≥ 100 G/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl).
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 (horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (nebo 5 x ULN v případě jaterních metastáz v době reintrodukce)

  • Přiměřená funkce ledvin hodnocená alespoň jedním z následujících:

    • 1) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo
    • 2) odhad clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo vzorce MDRD pro pacienty > 65 let).
• Přechod z předchozí toxicity související s antineoplázickou léčbou (přetrvávající toxicita související s léčbou < stupeň 2 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4 jsou přijímány)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před randomizací. Pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru
• Pacientka musí používat účinnou antikoncepci nejméně 4 týdny před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu nejméně 30 dnů po léčbě (nevztahuje se na ženy, které nemohou otěhotnět)
• Schopnost porozumět a ochota k následným návštěvám.
• Hrazeno zdravotní pojišťovnou.
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacient současně užívající jiná schválená nebo zkoušená antineoplastika
• Jakékoli kontraindikace léčby imatinibem podle SPC Glivec®
• Pacient s GIST s mutací D842V v PDGFRA
• Závažné souběžné onemocnění postihující kardiovaskulární systém, játra, ledviny, hematopoetický systém nebo jiné, které zkoušející považuje za klinicky důležité a které by mohlo být neslučitelné s účastí pacienta v této studii nebo by pravděpodobně interferovalo s postupy nebo výsledky studie.
• Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než studované onemocnění (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
• Pacient dostávající souběžnou léčbu warfarinem (přijatelná alternativa: nízkomolekulární heparin) nebo jakoukoli zakázanou souběžnou a/nebo souběžnou medikací
• Pacient se srdečními problémy stupně III/IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria. (tj. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie)
• Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie