Effektiviteten af ​​Imatinib-behandling, vedligeholdelse eller afbrydelse efter 3 års adjuverende behandling hos patienter med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) (ImadGist)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen
• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af lokaliseret GIST med dokumenteret KIT (CD117) positivitet (ved polyklonal DAKO-antistoffarvning)
• Dokumenteret makroskopisk komplet kirurgisk R0- eller R1-resektion af primær GIST-læsion uden tegn på resterende læsioner eller metastaser på baseline CT-scanning eller MRI udført højst 4 uger før randomisering.
• Risiko for tumorgentagelse ≥ 35 % ifølge National Comprehensive Cancer Network Task Force om GIST (NCCN) risikoklassificering (Demetri et al., 2010) (Se bilag 1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Patienter skal være under imatinib-behandling (ved 300 eller 400 mg/dag) påbegyndt umiddelbart efter resektion og vedligeholdt i 3 år (dvs. 36 måneder ± 3 måneder på randomiseringstidspunktet) med højst 3 på hinanden følgende måneder eller 6 måneder i alt af afbrydelse i løbet af de seneste 3 år.

• Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion ved baseline som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 G/L, blodpladetal ≥ 100 G/L og hæmoglobin på ≥ 9 g/dL).
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 (øvre grænse for normal (ULN), aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser på tidspunktet for genindførelse)

  • Tilstrækkelig nyrefunktion vurderet ved mindst én af følgende:

    • 1) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller
    • 2) estimat for kreatininclearance ≥ 50 ml/min (som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formel eller MDRD-formel for patienter > 65 år).
• Genvundet fra tidligere anti-neoplasi-behandlingsrelateret toksicitet (vedvarende behandlingsrelateret toksicitet < Grade 2 ifølge Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4 accepteres)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før randomisering. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest
• Patienten skal bruge effektiv prævention mindst 4 uger før undersøgelsens start, under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 30 dage efter behandlingen (gælder ikke for kvinder i ikke-fertil alder)
• Evne til forståelse og villighed til opfølgende besøg.
• Dækket af en sygeforsikring.
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle aspekter af forsøget inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Patient, der samtidig bruger andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler
• Enhver kontraindikation for imatinib-behandling i henhold til Glivec® SPC
• Patient med GIST, der huser mutationen D842V i PDGFRA
• Større samtidig sygdom, der påvirker det kardiovaskulære system, lever, nyrer, hæmatopoietiske system eller andet anses for at være klinisk vigtig af investigator, og som kan være uforenelig med patientens deltagelse i dette forsøg eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater.
• Tidligere andre maligniteter end undersøgelsessygdomme (undtagen for basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været fri for sygdommen i mindst 3 år.
• Patient, der får samtidig behandling med warfarin (acceptabelt alternativ: lavmolekylært heparin) eller enhver forbudt samtidig og/eller samtidig medicin
• Patient med grad III/IV hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria. (dvs. kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen)
• Patienten har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Større operation inden for 2 uger før studiestart