Efficiëntie van behandeling met imatinib Onderhoud of onderbreking na 3 jaar adjuvante behandeling bij patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) (ImadGist)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van toestemming voor het onderzoek
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van gelokaliseerde GIST met gedocumenteerde KIT (CD117) positiviteit (door polyklonale DAKO-antilichaamkleuring)
• Gedocumenteerde macroscopisch complete chirurgische R0- of R1-resectie van primaire GIST-laesie zonder bewijs van resterende laesies of metastasen op de uitgangs-CT-scan of MRI, niet meer dan 4 weken voor randomisatie uitgevoerd.
• Risico op terugkeer van de tumor ≥ 35% volgens de National Comprehensive Cancer Network Task Force on GIST (NCCN) risicoclassificatie (Demetri et al., 2010) (zie bijlage 1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• Patiënten moeten een behandeling met imatinib ondergaan (met 300 of 400 mg/dag) die onmiddellijk na resectie wordt gestart en gedurende 3 jaar wordt voortgezet (d.w.z. 36 maanden ± 3 maanden op het moment van randomisatie) met niet meer dan 3 opeenvolgende maanden of 6 maanden in totaal onderbreking gedurende de afgelopen 3 jaar.

• Patiënten moeten bij baseline een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 G/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/L en hemoglobine van ≥ 9 g/dL).
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 (bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (of 5 x ULN in geval van levermetastasen op het moment van herintroductie)

  • Adequate nierfunctie beoordeeld aan de hand van ten minste een van de volgende:

    • 1) Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of
    • 2) geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min (zoals berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule of MDRD-formule voor patiënten > 65 jaar).
• Hersteld van eerdere anti-neoplasie behandelingsgerelateerde toxiciteit (aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteit < Graad 2 volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4 wordt geaccepteerd)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest
• De patiënt moet effectieve anticonceptie gebruiken ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de behandeling (niet van toepassing op vrouwen die niet zwanger kunnen worden)
• Begrip en bereidheid tot vervolgbezoeken.
• Gedekt door een medische verzekering.
• Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënt gebruikt gelijktijdig andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische middelen
• Elke contra-indicatie voor behandeling met imatinib volgens Glivec® SPC
• Patiënt met GIST die de mutatie D842V in PDGFRA herbergt
• Belangrijke gelijktijdige ziekte die het cardiovasculaire systeem, de lever, de nieren, het hematopoëtische systeem aantast of die door de onderzoeker als klinisch belangrijk wordt beschouwd en die onverenigbaar zou kunnen zijn met de deelname van de patiënt aan dit onderzoek of die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of resultaten zou verstoren.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten anders dan de studieziekte (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest.
• Patiënt die gelijktijdig wordt behandeld met warfarine (aanvaardbaar alternatief: heparine met laag molecuulgewicht) of verboden gelijktijdige en/of gelijktijdige medicatie
• Patiënt met graad III/IV hartproblemen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria. (d.w.z. congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie)
• Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie