Эффективность продолжения или прекращения лечения иматинибом после 3 лет адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST) (ImadGist)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на день согласия на участие в исследовании
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз локализованной ГИСО с документально подтвержденной положительной реакцией на KIT (CD117) (путем окрашивания поликлональными антителами DAKO).
• Документированная макроскопически полная хирургическая резекция R0 или R1 первичного поражения GIST без признаков остаточных поражений или метастазов на исходном уровне КТ или МРТ, выполненная не более чем за 4 недели до рандомизации.
• Риск рецидива опухоли ≥ 35% в соответствии с классификацией рисков Национальной комплексной рабочей группы по борьбе с раком по GIST (NCCN) (Demetri et al., 2010) (см. Приложение 1)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациенты должны получать лечение иматинибом (в дозе 300 или 400 мг/сут), начатое сразу после резекции и продолжающееся в течение 3 лет (т. 36 месяцев ± 3 месяца на момент рандомизации) с перерывами не более 3 месяцев подряд или 6 месяцев в общей сложности за последние 3 года.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга на исходном уровне, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 г/л, количество тромбоцитов ≥ 100 г/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл).
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 (верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (или 5 х ВГН в случае метастазов в печень во время повторного введения)

  • Адекватная функция почек оценивается по крайней мере по одному из следующих признаков:

    • 1) Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или
    • 2) расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или формуле MDRD для пациентов > 65 лет).
• Восстановление после предшествующей токсичности, связанной с противоопухолевым лечением (принимается стойкая токсичность, связанная с лечением, <2 степени в соответствии с Общими критериями токсичности для побочных эффектов (CTCAE) v4)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до рандомизации. Положительный анализ мочи должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность.
• Пациентка должна использовать эффективные средства контрацепции не менее чем за 4 недели до включения в исследование, во время участия в исследовании и не менее 30 дней после лечения (не относится к женщинам, не способным к деторождению).
• Понимание и готовность к повторным визитам.
• Покрывается медицинской страховкой.
• Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Пациент, одновременно использующий другие одобренные или исследуемые противоопухолевые средства.
• Любые противопоказания к лечению иматинибом в соответствии с Glivec® SPC
• Пациент с ГИСО с мутацией D842V в PDGFRA.
• Серьезное сопутствующее заболевание, поражающее сердечно-сосудистую систему, печень, почки, систему кроветворения или иное, которое исследователь считает клинически важным и которое может быть несовместимо с участием пациента в этом исследовании или, вероятно, повлияет на процедуры или результаты исследования.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, отличных от изучаемого заболевания (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки), если у пациентки не было заболевания в течение как минимум 3 лет.
• Пациент, получающий одновременное лечение варфарином (приемлемая альтернатива: низкомолекулярный гепарин) или любые запрещенные сопутствующие и/или сопутствующие препараты
• Пациент с проблемами сердца III/IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (т.е. застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования)
• Пациент имеет известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Серьезная операция в течение 2 недель до включения в исследование