Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność utrzymania lub przerwania leczenia imatynibem po 3 latach leczenia uzupełniającego u pacjentów z guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) (ImadGist)

4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Centre Leon Berard

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające celowość leczenia imatynibem podtrzymaniem lub przerwaniem leczenia po 3 latach leczenia uzupełniającego u pacjentów z guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST)

Jest to dwuramienne badanie dotyczące pacjentów z pierwotnym GIST, którzy przez 3 lata po operacji stosowali leczenie uzupełniające imatynibem i u których występuje wysokie ryzyko nawrotu.

W pierwszym ramieniu pacjenci będą kontynuować leczenie imatynibem przez kolejne 3 lata, co pozwoli określić, czy kontynuacja tego leczenia jest skuteczna w kontroli choroby pod względem poprawy przeżycia wolnego od choroby.

W drugim ramieniu pacjenci przerwą leczenie imatynibem zgodnie ze standardową praktyką. To ramię pozwoli określić, czy ponowne wprowadzenie imatynibu w przypadku nawrotu jest nadal skutecznym sposobem leczenia w celu kontroli choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) to rzadkie nowotwory mezenchymalne, najczęściej rozpoznawane między 55 a 60 rokiem życia, które stanowią 5% wszystkich mięsaków. Roczna zapadalność na całym świecie wynosi około 12 przypadków na milion osób, co odpowiada około 800 nowym przypadkom rocznie we Francji.

Zdecydowana większość GIST zawiera aktywujące mutacje w protoonkogenach KIT i/lub PDGFRA, kodujących receptory cytokin na powierzchni komórki o aktywności białkowej kinazy tyrozynowej.

Mezylan imatynibu (Glivec®, Novartis Pharma SAS) jest selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej, prowadzącym do hamowania szlaków sygnałowych KIT i PDGFRA. Wprowadzenie imatynibu zrewolucjonizowało postępowanie terapeutyczne pacjentów z GIST i dostarczyło bezprecedensowej demonstracji korzyści klinicznych płynących z terapii celowanej u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. Pierwsze wyniki badań prospektywnych przeprowadzonych z imatynibem u pacjentów z GIST wykazały 300% wzrost mediany przeżycia całkowitego i prawdopodobnie 100% wzrost przeżycia 5 i 10-letniego w porównaniu z chemioterapią cytotoksyczną.

Skuteczne zastosowanie imatynibu w leczeniu zaawansowanych GIST oraz znaczne ryzyko nawrotu zaawansowanych GIST skłoniły do ​​zbadania korzyści klinicznych imatynibu jako pooperacyjnej terapii uzupełniającej. W dwóch prospektywnych randomizowanych badaniach III fazy wykazano, że leczenie adjuwantowe imatynibem znacząco wydłuża przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od nawrotów choroby (RFS), jeśli jest stosowane przez 3 lata. Obecnie imatynib jest również wskazany w leczeniu uzupełniającym po całkowitej resekcji pierwotnego zlokalizowanego GIST KIT-dodatniego z wysokim ryzykiem nawrotu. Jednak optymalny czas trwania leczenia pozostaje niejasny i należy ustalić, czy

  1. przedłużone stosowanie uzupełniającego imatynibu powyżej 3 lat może pozwolić na zmniejszenie ryzyka nawrotu GIST i poprawę przeżycia całkowitego, oraz
  2. ponowna prowokacja imatynibem jest skuteczna w leczeniu nawrotu choroby po zakończeniu 3-letniej terapii adjuwantowej imatynibem.

To badanie jest otwartym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem fazy III, którego celem jest określenie wpływu klinicznego kontynuowania leczenia imatynibem przez okres dłuższy niż 3 lata w leczeniu uzupełniającym u pacjentów po resekcji GIST z wysokim ryzykiem nawrotu, zgodnie z National Comprehensive Cancer Network Task Force w sprawie klasyfikacji ryzyka GIST (NCCN).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

136

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75571
        • AP-HP Hôpital Saint-Antoine
      • Rennes, Francja, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • CHRU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francja, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francja, 13386
        • Centre Hospitalier Universitaire La Timone
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francja, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Francja, 25030
        • CHRU de Besançon - Hôpital Minjoz
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francja, 34298
        • Centre Régional de Lutte contre le Cancer de Montpellier
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francja, 75908
        • AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Francja, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
    • Loire Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, Francja, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
    • Marne
      • Reims, Marne, Francja, 51092
        • Centre Hospitalier universitaire Robert Debré
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe Et Moselle, Francja, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59020
        • Centre OSCAR LAMBRET
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francja, 69008
        • Centre LEON BERARD
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Francja, 94805
        • Institut de Cancerologie Gustave Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody na badanie
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie zlokalizowanego GIST z udokumentowanym dodatnim wynikiem testu KIT (CD117) (poprzez barwienie poliklonalnym przeciwciałem DAKO)
  • Udokumentowana makroskopowo kompletna chirurgiczna resekcja R0 lub R1 pierwotnej zmiany GIST bez śladów resztkowych zmian lub przerzutów w wyjściowym badaniu CT lub MRI wykonanym nie więcej niż 4 tygodnie przed randomizacją.
  • Ryzyko nawrotu nowotworu ≥ 35% zgodnie z klasyfikacją ryzyka National Comprehensive Cancer Network Task Force on GIST (NCCN) (Demetri i in., 2010) (patrz Załącznik 1)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Pacjenci muszą być leczeni imatynibem (w dawce 300 lub 400 mg/dobę) rozpoczętym natychmiast po resekcji i utrzymywanym przez 3 lata (tj. 36 miesięcy ± 3 miesiące w momencie randomizacji) z nie więcej niż 3 kolejnymi miesiącami lub łącznie 6 miesiącami przerwy w ciągu ostatnich 3 lat.

  • Wyjściowo pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, jak określono poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 G/l, liczba płytek krwi ≥ 100 G/l i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl).
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 (górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (lub 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby w momencie ponownego wprowadzenia)

    • Odpowiednia czynność nerek oceniana za pomocą co najmniej jednego z poniższych:

      • 1) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub
      • 2) oszacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub wzoru MDRD dla pacjentów > 65 lat).
  • Powrót do zdrowia po wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem przeciwnowotworowym (utrzymująca się toksyczność związana z leczeniem < Stopień 2 zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4 jest akceptowana)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy
  • Pacjentka musi stosować skuteczną antykoncepcję co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia (nie dotyczy kobiet w wieku rozrodczym)
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do wizyt kontrolnych.
  • Objęte ubezpieczeniem medycznym.
  • Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich aspektach badania przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjent stosujący jednocześnie inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe
  • Wszelkie przeciwwskazania do leczenia imatynibem zgodnie z ChPL Glivec®
  • Pacjent z GIST z mutacją D842V w PDGFRA
  • Poważna współistniejąca choroba wpływająca na układ sercowo-naczyniowy, wątrobę, nerki, układ krwiotwórczy lub inna choroba uznana przez badacza za klinicznie istotną i która może być nie do pogodzenia z udziałem pacjenta w tym badaniu lub prawdopodobnie zakłóci procedury badawcze lub wyniki.
  • Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych innych niż badana choroba (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka nie chorowała przez co najmniej 3 lata.
  • Pacjent otrzymujący jednocześnie warfarynę (dopuszczalna alternatywa: heparyna drobnocząsteczkowa) lub inne zabronione leki towarzyszące i/lub jednocześnie
  • Pacjent z problemami kardiologicznymi stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria. (tj. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania)
  • U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Konserwacja imatynibu
Utrzymanie imatinibu w ostatniej dawce rutynowo przyjmowanej przez pacjenta w okresie 3 lat przed randomizacją (300 lub 400 mg/dobę). Zwiększ dawkę do 800 mg/dobę w przypadku nawrotu zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Każdy nawrót/postęp choroby przy dawce 800 mg/dobę doprowadzi do trwałego odstawienia imatinibu i przerwania badania. W przypadku toksyczności podawanie imatynibu zostanie przerwane lub dostosowane zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego imatynibu (ChPL).
Lek: Konserwacja imatynibu
300 lub 400 mg/dobę zgodnie z ostatnią dawką rutynowo przyjmowaną przez pacjenta w okresie 3 lat przed randomizacją. Lek należy przyjmować doustnie w czasie posiłku, popijając dużą szklanką wody
Inne nazwy:
  • Glivec
  • Mesylan imatinibu
Brak interwencji: Przerwa w leczeniu imatynibem
Leczenie zgodne ze standardową praktyką: przerwanie podawania imatynibu od dnia randomizacji. Ponowne wprowadzenie imatynibu w dawce 400 mg/dobę po pierwszym nawrocie zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; Następnie zwiększ dawkę do 800 mg/dzień po 2 dniach nawrotu. Każdy nawrót/postęp choroby przy dawce 800 mg/dobę doprowadzi do trwałego odstawienia imatinibu i przerwania badania. W przypadku toksyczności podawanie imatynibu zostanie przerwane lub dostosowane zgodnie z ChPL imatynibu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Czas od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci bez zdarzenia w momencie analizy zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Wyniki zostaną przeanalizowane zgodnie z grupą badaną i warstwami randomizacji, do których przydzielono pacjentów.
6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny i ocenzurowany w dniu ostatniego kontaktu dla pacjentów żyjących w momencie ostatniego kontaktu. Wyniki zostaną przeanalizowane zgodnie z grupą badaną i warstwami randomizacji, do których przydzielono pacjentów.
6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Czas do wtórnego oporu (TSR)
Ramy czasowe: 6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Czas od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu podczas leczenia imatynibem (tj. pierwszego nawrotu w „grupie leczenia podtrzymującego imatynibem” i nawrotu po ponownym wprowadzeniu imatynibu w „grupie przerwania leczenia imatynibem”). Wyniki zostaną przeanalizowane zgodnie z grupą badaną i warstwami randomizacji, do których przydzielono pacjentów.
6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (%CR) w grupie, w której przerwano leczenie po ponownym wprowadzeniu imatynibu
Ramy czasowe: 6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) po ponownym wprowadzeniu leczenia imatynibem u pacjentów przydzielonych do grupy przerwania leczenia, u których wystąpił nawrót GIST. CR ocenia się według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Ocena bezpieczeństwa będzie opierać się głównie na częstości AE w oparciu o stopień 4 Common Toxicity Criteria. AE zostanie zakodowane zgodnie ze słownikiem medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA). Statystyki opisowe zostaną dostarczone w celu scharakteryzowania i oceny tolerancji pacjenta na leczenie. Pacjenci z co najmniej jednym poważnym AE lub jednym AE stopnia 3-4 lub jednym AE wymagającym przerwania badanego leczenia zostaną opisani według ramienia badania i porównani za pomocą testu Chi2 Pearsona lub dokładnego testu Fishera, jeśli jest to odpowiednie. Pacjenci będą analizowani pod kątem czasu trwania ekspozycji na imatynib
6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Jakość życia pacjenta (QoL)
Ramy czasowe: 6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-C30). Statystyki opisowe (np. średnie i mediany) zostaną użyte do podsumowania punktowanych skal w zaplanowanym punkcie czasowym oceny kwestionariusza. Rozkład czasu do ostatecznego pogorszenia jakości życia związanego ze stanem zdrowia w poszczególnych grupach badawczych zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas do ostatecznego pogorszenia jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia, który jest definiowany jako spadek o > 10 punktów od wartości wyjściowej globalnego wyniku QLQ-C30 (pozycje 29 i 30) lub zgon z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, czas do pogorszenia QoL zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny.
6 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMADGIST
  • 2013-001372-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego

Badania kliniczne na Konserwacja imatynibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj