Risultati degli ultrasuoni per regolare la durata dell'anticoagulazione (AESOPUS)

Pazienti dello studio I pazienti consecutivi con trombosi venosa prossimale sintomatica che hanno completato tre mesi di terapia anticoagulante saranno eleggibili per lo studio. I pazienti con trombosi che si verificano in associazione a trauma recente (meno di tre mesi), intervento chirurgico o puerperio, immobilizzazione prolungata (più di sette giorni) per qualsiasi causa o uso di trattamento ormonale saranno considerati "trombosi secondari". Tutti gli altri pazienti saranno definiti affetti da trombosi idiopatica.

Disegno dello studio e interventi Lo studio AESOPUS è uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, con valutazione indipendente e in cieco dei risultati dello studio. Lo studio è progettato per valutare il beneficio clinico a lungo termine e il rischio dell'aggiustamento della durata della terapia anticoagulante orale in base alla persistenza o alla ricanalizzazione della trombosi venosa, come dimostrato dall'ecografia ripetuta.

La randomizzazione è stratificata per trombosi secondaria rispetto a quella idiopatica e per centro. Dopo aver completato i primi tre mesi senza eventi di anticoagulazione, i pazienti saranno randomizzati a durate fisse di warfarin oa durate flessibili. Nel gruppo a durata fissa, i pazienti con trombosi venosa profonda idiopatica riceveranno 3 mesi aggiuntivi di trattamento (per una durata totale del trattamento di 6 mesi) e i pazienti con trombosi venosa profonda secondaria interromperanno il trattamento (per una durata totale del trattamento di 3 mesi). Nel gruppo di durata flessibile, i pazienti avranno l'ecografia al momento della randomizzazione e poi a 3, 9, 15 e 21 mesi se l'evento indice è idiopatico o a 3 e 9 mesi se l'evento indice è secondario. La terapia anticoagulante verrà interrotta se la trombosi si è ricanalizzata. Se viene rilevata una trombosi venosa residua, il trattamento verrà continuato fino al successivo esame ecografico e per un massimo di 9 mesi per la trombosi venosa secondaria e 21 mesi per la trombosi venosa idiopatica. In entrambi i gruppi, il warfarin sarà aggiustato a un rapporto normalizzato internazionale target compreso tra 2,0 e 3,0.

Le valutazioni ecografiche della vena femorale comune e poplitea (piano trasversale) saranno eseguite secondo una procedura standardizzata da esperti indipendenti ignari dei dettagli clinici e dei precedenti risultati ecografici. I diametri delle vene saranno misurati durante la massima compressione e considerati ricanalizzazione in caso di diametro < 2,0 millimetri in una singola determinazione, o un diametro < 3,0 millimetri in due determinazioni consecutive.

Follow-up, TEV ricorrente e sanguinamento I pazienti saranno seguiti per 33 mesi per documentare l'incidenza di tromboembolia ricorrente sintomatica. Le visite di follow-up saranno programmate in tutti i pazienti a 3, 9, 15, 21 e 33 mesi dopo la randomizzazione. Il tromboembolismo ricorrente verrà diagnosticato mediante ultrasuoni compressivi, scansione di ventilazione / perfusione o tomografia elicoidale, a seconda dei casi. Se si sospetta una trombosi ricorrente in una gamba precedentemente non affetta, l'unico criterio diagnostico sarà l'incomprimibilità di una vena prossimale. I criteri ecografici per la trombosi omolaterale ricorrente saranno l'incomprimibilità di un segmento venoso prossimale inizialmente libero da trombi e/o l'incomprimibilità di una vena prossimale completamente ricanalizzazione. L'embolia polmonare non fatale sarà definita da una discrepanza ventilazione-perfusione (sub)segmentale alla scansione polmonare o da un difetto di riempimento intraluminale alla tomografia computerizzata spirale del torace. L'embolia polmonare fatale sarà diagnosticata se è confermata dall'autopsia, se è preceduta nell'immediato periodo prima della morte da embolia polmonare o trombosi venosa oggettivamente confermata, o se si tratta di una morte improvvisa che non può essere spiegata da una malattia o condizione diversa da embolia polmonare.

Il sanguinamento definito come maggiore è clinicamente evidente e associato a un calo di emoglobina di almeno 20 g/L o trasfusione di almeno due unità di globuli rossi, è retroperitoneale o intracranico. Tutti gli eventi esiti saranno esaminati da un comitato di aggiudicazione indipendente i cui membri non erano a conoscenza del trattamento assegnato.