Studio per esaminare la tossicità del trapianto di cellule staminali allogeniche per il sarcoma di Ewings recidivato o refrattario alla terapia (Ewing/Allo)
Uno studio di fase I per esaminare la tossicità del trapianto di cellule staminali allogeniche per Ewings recidivanti o refrattari alla terapia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio esaminerà la tossicità dell'utilizzo del trapianto di cellule staminali allogeniche per il trattamento di soggetti con ES recidivante o refrattario e rabdomiosarcoma. I donatori saranno costituiti da donatori HLA identici o 9/10 (A, B, C, DR, DQ) compatibili o non correlati. Nello specifico, esamineremo la tossicità del trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) in questa popolazione di pazienti, in relazione all'incidenza di GVHD acuta di grado 3-4 e all'incidenza di mortalità correlata al trapianto a 100 giorni utilizzando i seguenti piani di trattamento.
La globulina anti-timocita di coniglio (ATG; timoglobulina) verrà somministrata solo a riceventi di trapianto da donatore non imparentato alla dose di 3 mg/kg/die I.V. per 3 giorni consecutivi (giorni da -8 a -6). L'ATG equino alla dose di 30 mg/kg/die può essere sostituito in caso di grave reazione allergica all'ATG di coniglio.
Busulfan (BU) verrà somministrato alla dose di 0,8 mg/kg EV ogni 6 ore, per 16 dosi nei giorni da -8 a -5. Le dosi di busulfan saranno modificate in base ai dati di farmacocinetica per mantenere livelli allo stato stazionario di 600-900 ng/dl. I pazienti devono iniziare la profilassi delle crisi con levetiracetam prima della prima dose di busulfan e interromperla 24 ore dopo l'ultima dose di busulfan.
Melfalan verrà somministrato alla dose di 60 mg/m2 I.V. oltre 15-20 minuti nei giorni da -4 a -2 come da Pediatric SCT Standards of Practice Manual.
La fludarabina verrà somministrata a una dose di 30 mg/m2/giorno EV nell'arco di 30 minuti per 5 dosi nei giorni da -8 a -4.
La ciclofosfamide verrà somministrata a una dose di 50 mg/kg/giorno EV nell'arco di 2 ore per 4 dosi nei giorni da -5 a -2.
I soggetti riceveranno tacrolimus e micofenolato a breve termine per la terapia profilattica in caso di malattia acuta del trapianto contro l'ospite.
Anche le seguenti procedure saranno completate durante questo studio.
Esami fisici e anamnesi Esami del sangue frequenti per monitorare la conta ematica, gli esami chimici del sangue, la funzionalità epatica e renale Esami del sangue per determinare l'esposizione a vari virus, inclusi i virus che causano l'epatite (infiammazione del fegato), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV, il virus che causa AIDS) e citomegalovirus Test di gravidanza per donne in età fertile Biopsie e aspirati di midollo osseo Test per monitorare la funzionalità polmonare e cardiaca Valutazioni e biopsie per monitorare la GVHD Radiografie, TAC o MRI per misurazioni del tumore a 1, 3, 6 e 12 mesi e successivamente almeno annualmente.
Se i soggetti accettano di partecipare a questo studio di ricerca, riceveranno diversi farmaci prima del SCT. Verranno utilizzati vari metodi per somministrare farmaci come PO, IV o posizionamento della linea centrale.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 0 e 30 anni con ES recidivante o refrattaria alla terapia, esclusi i pazienti con metastasi cerebrali. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe.
- I donatori di midollo e di sangue periferico correlati e non correlati devono essere 9/10 o 10/10 (HLA A, B, C, DR, DQ) abbinati al ricevente
Criteri di esclusione:
Disfunzione d'organo: i pazienti che presentano i seguenti livelli di disfunzione del sistema d'organo non sono idonei:
- Cardiaco: frazione di eiezione < 50%
- Renale: est. Clearance della creatinina < 50*
- Epatico: Bilirubina > 3,0
- Polmonare: DLCO < 70 %, o per pazienti che non possono collaborare con i test di funzionalità polmonare, saturazione O2 < 95 % in aria ambiente.
- Stato delle prestazioni: prestazioni Lansky <70; Stato ECOG > 2 *questo si basa sulla formula Schwartz per i bambini di età inferiore a 18 anni e sulla formula Cockcroft - Gault, per quelli > 18 anni.[21, 22]
- Sono esclusi i pazienti con una recidiva locale isolata del tumore (nella sede del tumore primitivo) > 1 anno dopo il completamento della terapia, in quanto questi pazienti potrebbero essere curati con la sola terapia locale.
3 Come parte dello standard di cura per la valutazione pre-trapianto, i soggetti saranno testati per l'esposizione ad agenti virali come epatite B, C, HTLV-1/2 e HIV. I soggetti che risultano positivi all'HIV possono essere respinti come candidati al trapianto, in base al giudizio clinico del medico che effettua il trapianto di cellule staminali
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Piano di trattamento A
La globulina anti-timocita di coniglio (ATG) verrà somministrata solo a riceventi di trapianto da donatore non imparentato alla dose di 3 mg/kg/giorno I.V. L'ATG equino alla dose di 30 mg/kg/die può essere sostituito in caso di grave reazione allergica all'ATG di coniglio.
Coniglio ATG viene utilizzato solo con i destinatari di trapianto di midollo da donatore non correlato o di sangue periferico.
Busulfan (BU) verrà somministrato alla dose di 0,8 mg/kg EV ogni 6 ore.
Le dosi di BU saranno modificate in base ai dati di farmacocinetica per mantenere livelli allo stato stazionario di 600-900 ng/dl.
La profilassi delle crisi con levetiracetam deve iniziare prima della prima dose di BU e deve essere interrotta 24 ore dopo l'ultima dose di BU.
Melfalan verrà somministrato alla dose di 60 mg/m2 I.V. oltre 15-20 minuti secondo il manuale Pediatric SCT Standards of Practice.
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Trattamento attivo
Altri nomi:
comparatore
Altri nomi:
comparatore
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Piano di trattamento B
La globulina anti-timocita di coniglio (ATG) verrà somministrata solo a riceventi di trapianto da donatore non imparentato alla dose di 3 mg/kg/giorno I.V. L'ATG equino alla dose di 30 mg/kg/die può essere sostituito in caso di grave reazione allergica all'ATG di coniglio.
Coniglio ATG viene utilizzato solo con i destinatari di trapianto di midollo da donatore non correlato o di sangue periferico.
La fludarabina verrà somministrata a una dose di 30 mg/m2/giorno EV in 30 minuti per 5 dosi.
La ciclofosfamide verrà somministrata a una dose di 50 mg/kg/giorno EV nell'arco di 2 ore per 4 dosi.
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Trattamento attivo
Altri nomi:
comparatore
Altri nomi:
comparatore
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità valutata dai laboratori di sicurezza e attento monitoraggio da parte del personale dello studio
Lasso di tempo: Oltre 5 anni
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Questo sarà valutato dai laboratori di sicurezza e da un attento monitoraggio da parte del personale dello studio.
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Oltre 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kenneth Lucas, M.D., University of Louisville
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Osteosarcoma
- Neoplasie, tessuto osseo
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Sarcoma
- Sarcoma, Ewing
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Melfalan
- Fludarabina
- Busulfano
- Timoglobulina
- Siero antilinfocitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13.0167
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