Studie zkoumající toxicitu alogenní transplantace kmenových buněk pro relaps nebo terapii refrakterního Ewingsova sarkomu (Ewing/Allo)

Tato studie bude zkoumat toxicitu použití alogenní transplantace kmenových buněk pro léčbu subjektů s relabujícím nebo refrakterním ES a rhabdomyosarkomem. Dárci se budou skládat buď z HLA identických nebo 9/10 (A, B, C, DR, DQ) shodných příbuzných nebo nepříbuzných dárců. Konkrétně budeme zkoumat toxicitu alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) u této populace pacientů ve vztahu k incidenci akutní GVHD stupně 3-4 a incidenci mortality související s transplantací po 100 dnech pomocí následujících plánů léčby.

Králičí anti-thymocytární globulin (ATG; thymoglobulin) bude podáván pouze nepříbuzným příjemcům transplantovaných dárců v dávce 3 mg/kg/den I.V. 3 po sobě jdoucí dny (dny -8 až -6). Koňský ATG v dávce 30 mg/kg/den může být nahrazen v případě závažné alergické reakce na králičí ATG.

Busulfan (BU) bude podáván v dávce 0,8 mg/kg IV q 6 hodin v 16 dávkách ve dnech -8 až -5. Dávky busulfanu budou upraveny na základě farmakokinetických údajů tak, aby se udržely hladiny v ustáleném stavu 600-900 ng/dl. Pacienti by měli zahájit profylaxi záchvatů levetiracetamem před první dávkou busulfanu a přerušit ji 24 hodin po poslední dávce busulfanu.

Melfalan bude podáván v dávce 60 mg/m2 I.V. během 15-20 minut ve dnech -4 až -2 podle Pediatrické SCT Standards of Practice Manual.

Fludarabin bude podáván v dávce 30 mg/m2/den IV po dobu 30 minut v 5 dávkách ve dnech -8 až -4.

Cyklofosfamid bude podáván v dávce 50 mg/kg/den IV během 2 hodin ve 4 dávkách ve dnech -5 až -2.

Subjekty budou dostávat takrolimus a krátkodobou léčbu mykofenolátem pro profylaktickou terapii v případě akutního onemocnění štěpu proti hostiteli.

V průběhu této studie budou rovněž provedeny následující postupy.

Fyzikální vyšetření a anamnéza Časté krevní testy pro sledování krevního obrazu, chemického složení krve, funkce jater a ledvin Krevní testy k určení expozice různým virům, včetně virů, které způsobují hepatitidu (zánět jater), viru lidské imunodeficience (HIV, virus který způsobuje AIDS) a cytomegalovirus Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku Biopsie a aspiráty kostní dřeně Testy pro sledování funkce plic a srdce Hodnocení a biopsie pro sledování GVHD rentgenových snímků, CT nebo MRI pro měření nádoru v 1, 3, 6 a 12 měsíců a poté alespoň jednou ročně.

Pokud subjekty souhlasí s účastí v této výzkumné studii, dostanou před SCT několik léků. K podávání léků budou použity různé metody, jako je PO, IV nebo umístění centrální linie.