Studie om de toxiciteit van allogene stamceltransplantatie voor recidief of therapierefractair Ewings-sarcoom te onderzoeken (Ewing/Allo)

Deze studie zal de toxiciteit onderzoeken van het gebruik van allogene stamceltransplantatie voor de behandeling van proefpersonen met recidiverende of refractaire ES en rhabdomyosarcoom. Donors zullen bestaan ​​uit HLA-identieke of 9/10 (A, B, C, DR, DQ) gematchte verwante of niet-verwante donoren. Specifiek zullen we de toxiciteit van allogene stamceltransplantatie (SCT) in deze patiëntenpopulatie onderzoeken, gerelateerd aan de incidentie van graad 3-4 acute GVHD en de incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit na 100 dagen door gebruik te maken van de volgende behandelplannen.

Konijnen-anti-thymocytenglobuline (ATG; thymoglobuline) wordt alleen gegeven aan niet-verwante ontvangers van donortransplantaten in een dosis van 3 mg/kg/dag I.V. gedurende 3 opeenvolgende dagen (dagen -8 tot -6). ATG van paarden in een dosis van 30 mg/kg/dag kan worden vervangen in geval van een ernstige allergische reactie op ATG van konijnen.

Busulfan (BU) wordt gegeven in een dosis van 0,8 mg/kg IV elke 6 uur, gedurende 16 doses op dag -8 tot en met -5. Busulfan-doses zullen worden aangepast op basis van farmacokinetische gegevens om steady-state-niveaus van 600-900 ng/dl te behouden. Patiënten dienen vóór de eerste dosis busulfan te beginnen met profylaxe van aanvallen met levetiracetam en 24 uur na de laatste dosis busulfan te stoppen.

Melfalan wordt gegeven in een dosis van 60 mg/m2 i.v. meer dan 15-20 minuten op dag -4 tot en met -2 volgens Pediatric SCT Standards of Practice Manual.

Fludarabine wordt gegeven in een dosis van 30 mg/m2/dag IV gedurende 30 minuten voor 5 doses op dag -8 tot en met -4.

Cyclofosfamide wordt toegediend in een dosis van 50 mg/kg/dag IV gedurende 2 uur voor 4 doses op dag -5 tot en met -2.

Proefpersonen zullen tacrolimus en een korte kuur mycofenolaat krijgen voor profylactische therapie in geval van acute graft-versus-host-ziekte.

Tijdens dit onderzoek zullen ook de volgende procedures worden doorlopen.

Lichamelijke onderzoeken en medische anamnese Frequente bloedtesten om bloedtellingen, bloedchemie, lever- en nierfunctie te controleren Bloedtesten om blootstelling aan verschillende virussen te bepalen, waaronder virussen die hepatitis (leverontsteking) veroorzaken, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV, het virus dat AIDS veroorzaakt) en cytomegalovirus Zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd Beenmergbiopten en -aspiraten Tests om de long- en hartfunctie te controleren Evaluaties en biopsieën om GVHD-röntgenfoto's, CT- of MRI-scans te maken voor tumormetingen op 1, 3, 6 en 12 maanden en daarna ten minste jaarlijks.

Als proefpersonen ermee instemmen om deel te nemen aan dit onderzoek, zullen ze vóór de SCT verschillende medicijnen krijgen. Er zullen verschillende methoden worden gebruikt om medicijnen toe te dienen, zoals PO-, IV- of Central Line-plaatsing.