Étude pour examiner la toxicité de la greffe de cellules souches allogéniques pour le sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire à la thérapie (Ewing/Allo)

Cette étude examinera la toxicité de l'utilisation de la greffe de cellules souches allogéniques pour le traitement de sujets atteints de SE récidivant ou réfractaire et de rhabdomyosarcome. Les donneurs seront soit des donneurs HLA identiques, soit des donneurs appariés 9/10 (A, B, C, DR, DQ) apparentés ou non apparentés. Plus précisément, nous examinerons la toxicité de la greffe allogénique de cellules souches (GCS) dans cette population de patients, en relation avec l'incidence de la GVHD aiguë de grade 3-4 et l'incidence de la mortalité liée à la greffe à 100 jours en utilisant les plans de traitement suivants.

La globuline anti-thymocyte de lapin (ATG ; thymoglobuline) ne sera administrée qu'aux receveurs de greffe de donneurs non apparentés à une dose de 3 mg/kg/jour par voie intraveineuse. pendant 3 jours consécutifs (Jour -8 à -6). L'ATG équin à la dose de 30mg/kg/jour peut être substitué en cas de réaction allergique sévère à l'ATG lapin.

Le busulfan (BU) sera administré à une dose de 0,8 mg/kg IV q 6 heures, pour 16 doses les jours -8 à -5. Les doses de busulfan seront modifiées en fonction des données pharmacocinétiques pour maintenir des niveaux à l'état d'équilibre de 600 à 900 ng/dl. Les patients doivent commencer la prophylaxie des crises par le lévétiracétam avant la première dose de busulfan et l'arrêter 24 heures après la dernière dose de busulfan.

Melphalan sera administré à une dose de 60 mg/m2 I.V. plus de 15 à 20 min les jours -4 à -2 conformément au manuel des normes de pratique du SCT pédiatrique.

La fludarabine sera administrée à une dose de 30 mg/m2/jour IV pendant 30 minutes pour 5 doses les jours -8 à -4.

Le cyclophosphamide sera administré à une dose de 50 mg/kg/jour IV sur 2 heures pour 4 doses les jours -5 à -2.

Les sujets recevront du tacrolimus et du mycophénolate de courte durée pour un traitement prophylactique en cas de réaction aiguë du greffon contre l'hôte.

Les procédures suivantes seront également complétées tout au long de cette étude.

Examens physiques et antécédents médicaux Analyses sanguines fréquentes pour surveiller la numération globulaire, la chimie du sang, la fonction hépatique et rénale Analyses sanguines pour déterminer l'exposition à divers virus, y compris les virus qui causent l'hépatite (inflammation du foie), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, le virus qui cause le SIDA) et le cytomégalovirus Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer Biopsies et aspirations de moelle osseuse Tests pour surveiller la fonction pulmonaire et cardiaque Évaluations et biopsies pour surveiller la GVHD Radiographies, tomodensitogrammes ou IRM pour les mesures de la tumeur à 1, 3, 6 et 12 mois, puis au moins une fois par an par la suite.

Si les sujets acceptent de participer à cette étude de recherche, ils recevront plusieurs médicaments avant le SCT. Diverses méthodes seront utilisées pour administrer des médicaments tels que le placement PO, IV ou Central Line.