Исследование по изучению токсичности аллогенной трансплантации стволовых клеток при рецидиве или резистентной к терапии саркоме Юинга (Ewing/Allo)

В этом исследовании будет изучена токсичность использования аллогенной трансплантации стволовых клеток для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ЭС и рабдомиосаркомой. Доноры будут состоять либо из HLA-идентичных, либо из 9/10 (A, B, C, DR, DQ) совместимых родственных или неродственных доноров. В частности, мы изучим токсичность аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК) в этой популяции пациентов в связи с заболеваемостью острой РТПХ 3-4 степени и частотой смертности, связанной с трансплантацией, через 100 дней, используя следующие планы лечения.

Кроличий антитимоцитарный глобулин (ATG; тимоглобулин) будет вводиться только реципиентам неродственного донорского трансплантата в дозе 3 мг/кг/день внутривенно. в течение 3 дней подряд (дни с -8 по -6). Конский АТГ в дозе 30 мг/кг/день может быть заменен в случае тяжелой аллергической реакции на кроличий АТГ.

Бусульфан (БУ) будет вводиться в дозе 0,8 мг/кг внутривенно каждые 6 часов, 16 доз в дни с -8 по -5. Дозы бусульфана будут изменены на основе данных фармакокинетики для поддержания равновесных уровней 600-900 нг/дл. Пациентам следует начинать профилактику судорог с помощью леветирацетама до первой дозы бусульфана и прекращать прием через 24 часа после последней дозы бусульфана.

Мелфалан будет вводиться в дозе 60 мг/м2 внутривенно. более 15-20 минут в дни с -4 по -2 в соответствии с Руководством по стандартам практики педиатрической SCT.

Флударабин будет вводиться в дозе 30 мг/м2/день внутривенно в течение 30 минут в виде 5 доз в дни с -8 по -4.

Циклофосфамид будет вводиться в дозе 50 мг/кг/день внутривенно в течение 2 часов в виде 4 доз в дни с -5 по -2.

Субъекты будут получать такролимус и короткий курс микофенолата для профилактической терапии в случае острой реакции «трансплантат против хозяина».

Следующие процедуры также будут выполнены на протяжении всего исследования.

Физические осмотры и истории болезни Частые анализы крови для контроля показателей крови, биохимического состава крови, функции печени и почек Анализы крови для определения контакта с различными вирусами, включая вирусы, вызывающие гепатит (воспаление печени), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вирус который вызывает СПИД) и цитомегаловирус Тест на беременность для женщин детородного возраста Биопсия и аспирация костного мозга Тесты для мониторинга функции легких и сердца Обследования и биопсии для мониторинга РТПХ Рентген, КТ или МРТ для измерения опухоли в 1, 3, 6 и 12 месяцев, а затем не реже одного раза в год.

Если испытуемые согласятся участвовать в этом исследовании, они получат несколько препаратов перед SCT. Для введения лекарств будут использоваться различные методы, такие как пероральное введение, внутривенное введение или установка центральной линии.