Estudo para examinar a toxicidade do transplante alogênico de células-tronco para sarcoma de Ewing recidivante ou refratário à terapia (Ewing/Allo)

Este estudo examinará a toxicidade do uso de transplante alogênico de células-tronco para o tratamento de indivíduos com ES recidivante ou refratário e rabdomiossarcoma. Os doadores consistirão em doadores HLA idênticos ou 9/10 (A, B, C, DR, DQ) relacionados ou não relacionados. Especificamente, examinaremos a toxicidade do transplante alogênico de células-tronco (SCT) nesta população de pacientes, conforme relacionado à incidência de GVHD aguda de grau 3-4 e a incidência de mortalidade relacionada ao transplante em 100 dias usando os seguintes planos de tratamento.

A globulina anti-timócito de coelho (ATG; timoglobulina) será administrada apenas a receptores de transplante de doadores não aparentados na dose de 3 mg/kg/dia I.V. por 3 dias consecutivos (Dias -8 a-6). A ATG equina na dose de 30mg/kg/dia pode ser substituída em caso de reação alérgica grave à ATG de coelho.

O busulfan (BU) será administrado na dose de 0,8 mg/kg IV a cada 6 horas, por 16 doses nos dias -8 a -5. As doses de busulfan serão modificadas com base nos dados farmacocinéticos para manter os níveis de estado estacionário de 600-900 ng/dl. Os pacientes devem iniciar a profilaxia de convulsões com levetiracetam antes da primeira dose de bussulfano e descontinuada 24 horas após a última dose de bussulfano.

O melfalano será administrado na dose de 60 mg/m2 I.V. mais de 15-20 min nos dias -4 a -2 de acordo com o Pediatric SCT Standards of Practice Manual.

A fludarabina será administrada na dose de 30 mg/m2/dia IV durante 30 minutos por 5 doses nos dias -8 a -4.

A ciclofosfamida será administrada na dose de 50 mg/kg/dia IV durante 2 horas por 4 doses nos dias -5 a -2.

Os indivíduos receberão tacrolimus e micofenolato de curta duração para terapia profilática em caso de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro.

Os procedimentos a seguir também serão concluídos ao longo deste estudo.

Exames físicos e históricos médicos Exames de sangue frequentes para monitorar hemogramas, química do sangue, função hepática e renal Exames de sangue para determinar a exposição a vários vírus, incluindo vírus que causam hepatite (inflamação do fígado), o vírus da imunodeficiência humana (HIV, o vírus que causa AIDS) e citomegalovírus Teste de gravidez para mulheres em idade reprodutiva Biópsias e aspirados de medula óssea Testes para monitorar a função pulmonar e cardíaca Avaliações e biópsias para monitorar GVHD Raios-X, tomografia computadorizada ou ressonância magnética para medições do tumor em 1, 3, 6 e 12 meses e depois pelo menos anualmente.

Se os sujeitos concordarem em participar deste estudo de pesquisa, eles receberão vários medicamentos antes do SCT. Vários métodos serão usados ​​para administrar medicamentos, como PO, IV ou colocação de linha central.