- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02542839
rTMS e tossina botulinica nella distonia cervicale primaria
Terapia combinata con rTMS e tossina botulinica nella distonia cervicale primaria
La distonia cervicale primaria (PCD) è la forma più comune di distonia focale. La PCD è spesso segnalata come fonte di disabilità, diminuzione della qualità della vita e stigma sociale. La tossina botulinica (BoNT) è il trattamento gold standard per la PCD. La durata media dei benefici delle iniezioni di BoNT è stata di circa 9,5 settimane ed è noto che il trattamento con BoNT fornisce solo benefici puramente sintomatici e non sembra modificare la fisiopatologia della malattia.
Il ricercatore prevede di utilizzare la terapia ripetitiva di stimolazione magnetica transcranica (rTMS) come terapia aggiuntiva in combinazione con iniezioni di BoNT come nuovo approccio per il trattamento della PCD. L'obiettivo principale di questo studio è confrontare il trattamento standard con BoNT rispetto a BoNT combinato con un corso di due settimane di rTMS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Dispositivo: Terapia NeuroStar TMS
- Altro: Scala di valutazione del torcicollo spasmodico occidentale di Toronto (TWSTRS)
- Altro: Questionario sulla distonia craniocervicale (CDQ-24)
- Altro: Inibizione cerebellare-encefalica (CBI)
- Procedura: Iniezioni di tossina botulinica
- Dispositivo: Terapia fittizia NeuroStar TMS
Descrizione dettagliata
rTMS si riferisce all'applicazione di impulsi di stimolazione magnetica transcranica (TMS) a un bersaglio specifico a parametri di stimolazione predefiniti. È stato dimostrato che sessioni ripetute di terapia rTMS inducono benefici persistenti cumulativi che possono durare settimane dopo la conclusione delle sessioni rTMS
L'ipotesi centrale di questo studio è che la terapia rTMS nella PCD possa potenziare gli effetti delle iniezioni di BoNT. Con l'attuale trattamento standard, i benefici della dose massima osservati con BoNT si osservano circa 4-6 settimane dopo la somministrazione delle iniezioni. Lo sperimentatore introdurrà un corso di 1 settimana di rTMS circa 2-8 settimane prima o dopo BoNT o T1). Lo sperimentatore esaminerà gli effetti della terapia combinata a 10 settimane dopo BoNT e 12 settimane dopo il follow-up delle iniezioni di BoNT.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32607
- UF Center for Movement Disorders & Neurorestoration
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
- UF Brain Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di PCD in accordo con il Consensus Statement della Movement Disorder Society
- Soggetti che segnalano solo i benefici della tossina botulinica della durata di 10 settimane o meno (benefici subottimali con cure standard)
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Disturbo convulsivo attivo
- Presenza di un corpo metallico come pacemaker, impianti, aste metalliche e apparecchi acustici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Stimolazione rTMS reale
La TMS ripetitiva verrà erogata su ciascun emisfero cerebellare, utilizzando un sistema di terapia TMS NeuroStar.
La bobina sarà posizionata 3 cm lateralmente all'inion sulla linea che unisce l'inion e il meato uditivo esterno.
La posizione della bobina sarà contrassegnata sulla pelle.
Verranno erogati 900 impulsi consecutivamente per ciascun lato con una frequenza di 1 Hz e con un'intensità pari al 90% della soglia motoria a riposo (RMT) per una durata totale di 15 minuti per ciascun emisfero cerebellare.
L'RMT sarà definito come l'intensità di stimolazione più bassa richiesta per evocare un potenziale di 50 μV in un muscolo bersaglio.
La posizione costante della bobina sarà continuamente monitorata durante l'esperimento.
Un protocollo simile sarà osservato per il cervelletto controlaterale.
Inoltre, questo gruppo eseguirà quanto segue: test Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), misurazione dell'inibizione cerebrale-cerebellare (CBI) e questionario sulla distonia craniocervicale (CDQ-24) da compilare.
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Applicazione di impulsi ripetitivi di stimolazione magnetica transcranica (TMS) utilizzando il dispositivo NeuroStar a un bersaglio cerebrale specifico a parametri di stimolazione predefiniti.
Tutti i partecipanti riceveranno una valutazione clinica della gravità della distonia utilizzando il test TWSTRS.
Tutti i partecipanti compileranno il questionario sulla qualità della vita del questionario sulla distonia craniocervicale (CDQ-24).
Tutti i partecipanti avranno una misura dell'inibizione cerebellare-encefalica (CBI) che sarà condotta utilizzando un dispositivo TMS che determina la capacità della bobina di attivare il cervelletto.
Tutti i partecipanti riceveranno iniezioni di tossina botulinica (BoNT) come parte del loro standard di cura
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Comparatore fittizio: Stimolazione fittizia rTMS
I pazienti saranno sottoposti alla stessa procedura per identificare la posizione dello stimolo utilizzata nei pazienti che ricevono rTMS reale.
La rTMS simulata verrà somministrata utilizzando una finta bobina del sistema terapeutico NeuroStar TMS che produce rumore di scarica e vibrazioni senza stimolare la corteccia cerebrale.
Questa tecnica è stata suggerita per fornire un accecamento più efficace rispetto ad altri metodi utilizzati in precedenti studi controllati.
Inoltre, questo gruppo eseguirà quanto segue: test Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), misurazione dell'inibizione cerebrale-cerebellare (CBI) e questionario sulla distonia craniocervicale (CDQ-24) da compilare.
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Tutti i partecipanti riceveranno una valutazione clinica della gravità della distonia utilizzando il test TWSTRS.
Tutti i partecipanti compileranno il questionario sulla qualità della vita del questionario sulla distonia craniocervicale (CDQ-24).
Tutti i partecipanti avranno una misura dell'inibizione cerebellare-encefalica (CBI) che sarà condotta utilizzando un dispositivo TMS che determina la capacità della bobina di attivare il cervelletto.
Tutti i partecipanti riceveranno iniezioni di tossina botulinica (BoNT) come parte del loro standard di cura
Stessa procedura della vera rTMS senza stimolare la corteccia cerebrale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Severità della distonia valutata dalla scala di valutazione del torcicollo spasmodico occidentale di Toronto (TWSTRS)
Lasso di tempo: valore assoluto a 12 settimane
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Ad ogni visita dello studio verrà condotta una valutazione clinica della gravità della distonia utilizzando il TWSTRS.
La TWSTRS è una scala di valutazione composita ampiamente accettata per la PCD con sottoscale per gravità clinica, disabilità funzionale e dolore associato.
Il punteggio totale riportato qui può variare da 0 a 85, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore gravità della distonia.
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valore assoluto a 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Questionario sulla distonia craniocervicale
Lasso di tempo: valore assoluto a 12 settimane
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Il questionario sulla distonia craniocervicale (CDQ-24) è una misura della qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL) valutata dal paziente per la distonia craniocervicale.
È composto da 24 item, che formano 5 sottoscale: stigma, benessere emotivo, dolore, attività della vita quotidiana e vita sociale/familiare.
Gli elementi sono valutati su una scala a 5 punti.
Ciascun elemento è composto da cinque affermazioni che rappresentano la gravità crescente del disturbo, con punteggio da 0 a 4. Ai soggetti verrà chiesto di indicare come si sono sentiti nelle ultime due settimane a causa della distonia selezionando una delle cinque affermazioni per ciascun elemento.
Il punteggio totale qui riportato può variare da 0 a 96, con un punteggio più alto che indica un maggiore impatto della distonia sulla qualità della vita.
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valore assoluto a 12 settimane
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Misura TMS denominata inibizione cerebellare (CBI)
Lasso di tempo: valore assoluto a 12 settimane
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Una misura dell'inibizione cerebellare-encefalica (CBI) sarà condotta utilizzando un dispositivo TMS determinando la capacità della bobina di attivare il cervelletto.
Il CBI viene calcolato prendendo la media delle ampiezze dei potenziali motori evocati (mV) in risposta alla stimolazione condizionata e dividendola per la media delle ampiezze dei potenziali motori evocati (mV) in risposta alla stimolazione incondizionata (cioè la condizione di controllo) .
Quindi è una misura del grado di inibizione dovuta a uno stimolo condizionante, dove <1 indica inibizione, =1 indica nessuna inibizione e >1 indica non inibizione ma eccitazione.
Come rapporto tra ampiezze, non ha unità.
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valore assoluto a 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Aparna Wagle-Shukla, M.D., UF Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tarsy D, Simon DK. Dystonia. N Engl J Med. 2006 Aug 24;355(8):818-29. doi: 10.1056/NEJMra055549. No abstract available.
- Phukan J, Albanese A, Gasser T, Warner T. Primary dystonia and dystonia-plus syndromes: clinical characteristics, diagnosis, and pathogenesis. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1074-85. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70232-0. Epub 2011 Oct 24.
- Jankovic J. Treatment of dystonia. Lancet Neurol. 2006 Oct;5(10):864-72. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70574-9.
- Dressler D, Tacik P, Saberi FA. Botulinum toxin therapy of cervical dystonia: duration of therapeutic effects. J Neural Transm (Vienna). 2015 Feb;122(2):297-300. doi: 10.1007/s00702-014-1253-8. Epub 2014 Jul 23.
- Thenganatt MA, Jankovic J. Treatment of dystonia. Neurotherapeutics. 2014 Jan;11(1):139-52. doi: 10.1007/s13311-013-0231-4.
- Hallett M. Transcranial magnetic stimulation: a primer. Neuron. 2007 Jul 19;55(2):187-99. doi: 10.1016/j.neuron.2007.06.026.
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
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- Rossi S, Ferro M, Cincotta M, Ulivelli M, Bartalini S, Miniussi C, Giovannelli F, Passero S. A real electro-magnetic placebo (REMP) device for sham transcranial magnetic stimulation (TMS). Clin Neurophysiol. 2007 Mar;118(3):709-16. doi: 10.1016/j.clinph.2006.11.005. Epub 2006 Dec 22.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Disturbi del movimento
- Discinesia
- Distonia
- Disturbi distonici
- Torcicollo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti colinergici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori del rilascio di acetilcolina
- Tossine botuliniche
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB201500341
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