Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Apixaban dopo emorragia intracerebrale associata ad anticoagulanti in pazienti con fibrillazione atriale (APACHE-AF)

10 aprile 2021 aggiornato da: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Apixaban versus farmaci antipiastrinici o nessun farmaco antitrombotico dopo emorragia intracerebrale associata ad anticoagulanti in pazienti con fibrillazione atriale: uno studio clinico randomizzato di fase II

C'è una marcata mancanza di prove sulla prevenzione ottimale dell'ictus ischemico nei pazienti con fibrillazione atriale e una recente emorragia intracerebrale (ICH) durante il trattamento con anticoagulanti orali. Questi pazienti sono attualmente trattati con antagonisti della vitamina K, DOAC, farmaci antipiastrinici o nessun trattamento antitrombotico, a seconda delle preferenze personali e istituzionali. Il trattamento con un anticoagulante orale diretto come l'apixaban potrebbe essere un'alternativa interessante in termini di basso rischio di ICH ricorrente, mentre allo stesso tempo è efficace per la prevenzione dell'ictus ischemico. Questo studio mira a ottenere stime affidabili dei tassi di morte vascolare o ictus non fatale in pazienti con fibrillazione atriale e una recente emorragia intracerebrale associata ad anticoagulanti che sono trattati con apixaban rispetto a quelli che sono trattati con farmaci antipiastrinici o nessun farmaco antitrombotico. .

Questo studio ha uno studio clinico multicentrico, di fase II, randomizzato, in aperto, con valutazione dei risultati in cieco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: c'è una marcata mancanza di prove sulla prevenzione ottimale dell'ictus ischemico e di altri eventi tromboembolici nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare (FA) e una recente emorragia intracerebrale (ICH) durante il trattamento con anticoagulanti orali. Questi pazienti sono attualmente trattati con anticoagulanti orali, farmaci antipiastrinici o nessun trattamento antitrombotico, a seconda delle preferenze personali e istituzionali. Studi randomizzati in pazienti con FA ma senza ICH hanno dimostrato in modo convincente che gli antagonisti della vitamina K (AVK, come il warfarin) riducono il rischio di ictus ischemico e altri eventi tromboembolici, ma aumentano il rischio di sanguinamento rispetto a nessuna terapia anticoagulante. Nello studio ARISTOTLE, l'anticoagulante orale diretto (DOAC) apixaban è risultato superiore al warfarin nella prevenzione dell'ictus o dell'embolia sistemica, ha causato meno sanguinamenti e ha portato a una minore mortalità. In altri studi, gli altri DOAC, rivaroxaban, edoxaban e dabigatran hanno avuto un beneficio simile rispetto al warfarin. I DOAC non sono stati testati in pazienti con FA e recente ICH. Apixaban è l'unico DOAC testato contro l'aspirina in un ampio studio randomizzato, in cui i pazienti con fibrillazione atriale trattati con apixaban avevano un rischio inferiore di ictus o embolia sistemica rispetto a quelli trattati con aspirina, mentre i tassi di ICH erano simili in entrambi i gruppi di trattamento. Ipotizziamo che nei pazienti con fibrillazione atriale sopravvissuti a emorragia emorragica associata ad anticoagulanti, l'apixaban sia un'alternativa interessante ai farmaci antipiastrinici o nessun trattamento antitrombotico in termini di basso rischio di emorragia emorragica ricorrente, mentre allo stesso tempo è più efficace per la prevenzione di ictus ischemico.

Obiettivo: 1) Ottenere stime affidabili dei tassi di morte vascolare o ictus non fatale nei pazienti con fibrillazione atriale e una recente emorragia intracerebrale associata ad anticoagulanti trattati con apixaban rispetto a quelli trattati con un farmaco antipiastrinico o senza farmaci antitrombotici . 2) Confrontare i tassi di morte per tutte le cause, ictus, ictus ischemico, ICH, altra emorragia maggiore, embolia sistemica ed esito funzionale tra i pazienti trattati con apixaban e quelli trattati con un farmaco antipiastrinico o senza farmaci antitrombotici.

Disegno dello studio: uno studio clinico randomizzato, aperto, multicentrico con valutazione dei risultati in maschera.

Popolazione in studio: 100 adulti con una storia di fibrillazione atriale e una recente emorragia intracerebrale durante il trattamento con anticoagulanti in cui esiste equilibrio clinico sulla terapia ottimale di prevenzione dell'ictus.

Intervento: Apixaban 5 mg due volte al giorno rispetto alla terapia antipiastrinica o all'assenza di farmaci antitrombotici.

Esito primario: morte vascolare o ictus non fatale durante il follow-up. Tempistica: miriamo a includere 100 pazienti in sei anni. Tutti i pazienti saranno seguiti per tutta la durata dello studio, ma almeno per sei mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

101

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • OLVG
      • Amsterdam, Olanda
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Olanda
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Olanda
        • Rijnstate
      • Breda, Olanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Olanda
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Olanda
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Olanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Olanda
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Olanda
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, Olanda
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Olanda
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Olanda
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • UMC Utrecht

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Emorragia intracerebrale (inclusa emorragia intraventricolare spontanea isolata), documentata con TC o RM, durante il trattamento con anticoagulanti (AVK, qualsiasi inibitore diretto della trombina, qualsiasi inibitore del fattore Xa o eparina (a basso peso molecolare) a una dose terapeutica).
  • L'emorragia si è verificata tra 7 e 90 giorni prima della randomizzazione.
  • Diagnosi di FA non valvolare (parossistica), documentata all'elettrocardiografia.
  • Un punteggio CHA2DS2-VASc ≥ 2.
  • Punteggio sulla scala Rankin modificata (mRS)≤4.
  • Equipoise per quanto riguarda il trattamento medico ottimale per la prevenzione dell'ictus.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Consenso informato scritto da parte del paziente o di un rappresentante legale

Criteri di esclusione:

  • Condizioni diverse dalla fibrillazione atriale per le quali il paziente necessita di terapia anticoagulante a lungo termine
  • Una diversa indicazione clinica per l'uso di un farmaco antipiastrinico anche se trattato con apixaban, come il clopidogrel per stenting coronarico recente.
  • Valvola cardiaca protesica meccanica (sono consentite valvole cardiache protesiche biologiche) o malattia della valvola mitrale reumatica.
  • Evento di sanguinamento grave nei 6 mesi precedenti, ad eccezione dell'emorragia intracerebrale.
  • Alto rischio di sanguinamento (ad esempio, ulcera peptica attiva, conta piastrinica <100.000 ml-1 o livello di emoglobina <6,2 mMol.L-1, ictus ischemico nei 7 giorni precedenti (i pazienti sono idonei successivamente), tendenze emorragiche documentate o discrasie ematiche).
  • Abuso attuale di alcol o droghe.
  • Aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
  • Grave insufficienza renale (un livello di creatinina sierica superiore a 221 μmol per litro o una clearance della creatinina calcolata <15 ml al minuto).
  • Livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiore a 2 volte il limite superiore del range normale o una bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale, a meno che un fattore causale benigno (ad es. sindrome di Gilbert) è nota o identificata.
  • Allergia all'apixaban.
  • Uso di potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e della glicoproteina P (P-gp) (ad es. antimicotici azolici sistemici come ketoconazolo o inibitori della proteasi dell'HIV come ritonavir).
  • Gravidanza o allattamento.
  • Donne in età fertile: qualsiasi donna che ha iniziato le mestruazioni e non è in postmenopausa o altrimenti permanentemente incapace di concepire. Una donna in postmenopausa è definita come una donna che ha più di 45 anni e non ha un ciclo mestruale da almeno 12 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Apixaban

Apixaban: orale, 5 mg due volte al giorno. Se vengono soddisfatti due dei tre criteri seguenti, la dose sarà ridotta a 2,5 mg due volte al giorno:

  • Età ≥ 80 anni
  • Peso corporeo ≤ 60 kg
  • Creatinina sierica ≥ 133 μmol. Inoltre, se la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml al minuto, la dose sarà ridotta a 2,5 mg due volte al giorno.
Droga: Apixaban
Altri nomi:
  • Eliquis
Altro: Evitare gli anticoagulanti orali

I seguenti regimi di trattamento sono consentiti nel braccio di confronto:

- Nessun trattamento antitrombotico

O:

  • Acido acetilsalicilico 80 mg una volta al giorno
  • Carbasalato di calcio 100 mg una volta al giorno
  • Clopidogrel 75 mg una volta al giorno
  • Acido acetilsalicilico 80 mg una volta al giorno e dipiridamolo 200 mg due volte al giorno
  • Carbasalato di calcio 100 mg una volta al giorno e dipiridamolo 200 mg due volte al giorno
Droga: Clopidogrel
Droga: Aspirina
Altri nomi:
  • Acido acetilsalicilico
Droga: Dipiridamolo
Droga: Carbasalato di calcio
Altro: Nessun trattamento antitrombotico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che manifestano la combinazione di morte vascolare o ictus non fatale (infarto cerebrale, emorragia intracerebrale o emorragia subaracnoidea)
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.

Ictus ischemico Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, senza evidenza di emorragia intracerebrale alla TC o alla risonanza magnetica o all'esame post mortem.

Emorragia intracerebrale Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, con una corrispondente emorragia intracerebrale alla TC o alla RM o all'esame autoptico.

Ictus non classificato Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, senza che vengano eseguite indagini di imaging o post mortem.

Emorragia subaracnoidea Emorragia subaracnoidea (SAH) dimostrata dalla TC, dalla puntura lombare o dall'autopsia.

Morte vascolare Vedere Esito 2, Morte vascolare
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che subiscono morte vascolare
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che subiscono la morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Morte vascolare Morte per infarto cerebrale; emorragia intracerebrale, subaracnoidea, epidurale o subdurale; ictus non classificato; infarto miocardico; emorragia extracranica; o embolia sistemica. La morte avrebbe dovuto essere improbabile senza gli eventi sopra menzionati. Altri eventi classificabili come morte vascolare: sanguinamento arterioso o gastrico fatale, insufficienza cardiaca terminale, embolia polmonare fatale e morte improvvisa, definita come morte entro un'ora dall'insorgenza dei sintomi.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che hanno avuto tutti gli ictus.
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.

Ictus ischemico Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, senza evidenza di emorragia intracerebrale alla TC o alla risonanza magnetica o all'esame post mortem.

Emorragia intracerebrale Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, con una corrispondente emorragia intracerebrale alla TC o alla RM o all'esame autoptico.

Ictus non classificato Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, senza che vengano eseguite indagini di imaging o post mortem.

Emorragia subaracnoidea Emorragia subaracnoidea (SAH) dimostrata dalla TC, dalla puntura lombare o dall'autopsia.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che hanno avuto ictus ischemico.
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, senza evidenza di emorragia intracerebrale alla TC o alla risonanza magnetica o all'indagine post mortem.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che presentano emorragia intracerebrale.
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Evidenza clinica dell'insorgenza improvvisa di un nuovo deficit neurologico, o di un aumento di un deficit esistente, che persiste per più di 24 ore, con una corrispondente emorragia intracerebrale alla TC o RM o all'esame post mortem.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che hanno manifestato altre emorragie extracraniche maggiori
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.

Il sanguinamento extracranico maggiore sarà definito utilizzando i criteri ISTH.55 1) Sanguinamento fatale e/o 2) Sanguinamento sintomatico in un'area o organo critico, come intraspinale, intraoculare, retroperitoneale, intra-articolare o pericardico o intramuscolare con sindrome compartimentale , e/o 3) Sanguinamento che causi una diminuzione del livello di emoglobina di 1,24 mmol L-1 o più, o che porti alla trasfusione di due o più unità di sangue intero o globuli rossi.


Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che manifestano qualsiasi emorragia intracranica diversa dall'ICH.
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
emorragia subdurale: evidenza di un ematoma subdurale alla TC o alla risonanza magnetica o alle indagini post mortem; ematoma epidurale: evidenza di un ematoma epidurale alla TC o alla risonanza magnetica o alle indagini post mortem.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti con embolia sistemica.
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
La diagnosi di embolia sistemica richiede una storia clinica coerente con una perdita acuta di flusso sanguigno a un'arteria periferica (o arterie) supportata da evidenza di embolia da campioni chirurgici, indagini post mortem, angiografia, imaging vascolare o altri test oggettivi.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio.
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.

Rilevazione di un aumento e/o diminuzione dei valori dei biomarcatori cardiaci [preferibilmente troponina cardiaca] con almeno 1 valore al di sopra del limite di riferimento superiore del 99° percentile e con almeno 1 dei seguenti:

Sintomi di ischemia. Nuovi o presunti nuovi cambiamenti significativi dell'onda T del segmento ST o nuovo blocco di branca sinistra. Sviluppo di onde Q patologiche nell'ECG. Evidenza di imaging di nuova perdita di miocardio vitale o nuova anomalia del movimento della parete regionale. Identificazione del trombo intracoronarico mediante angiografia o autopsia.

Morte cardiaca con sintomi indicativi di ischemia miocardica e presunte nuove alterazioni dell'ECG ischemico o nuovo LBBB, ma la morte si è verificata prima che i biomarcatori cardiaci fossero ottenuti o prima che i valori dei biomarcatori cardiaci aumentassero.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Numero di pazienti che sperimentano un buon risultato funzionale valutato con il punteggio sulla scala Rankin modificata
Lasso di tempo: Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Interobserver agreement per la valutazione dell'handicap nei pazienti con ictus. Colpo. 1988 maggio;19(5):604-7.
Durante lo studio. I pazienti saranno seguiti tra 12 (minimo) e 72 (massimo) mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UMC Utrecht

Collaboratori

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Investigatori

  • Cattedra di studio: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Cattedra di studio: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (Numero EudraCT)
  • NTR4526 (Identificatore di registro: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Identificatore di registro: WHO Universal Trial Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Clopidogrel

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi