Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Apiksaban etter antikoagulasjonsassosiert intracerebral blødning hos pasienter med atrieflimmer (APACHE-AF)

10. april 2021 oppdatert av: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Apixaban versus antitrombotiske legemidler eller ingen antitrombotiske legemidler etter antikoagulasjonsassosiert intracerebral blødning hos pasienter med atrieflimmer: en randomisert fase II klinisk studie

Det er en markert mangel på bevis for optimal forebygging av iskemisk hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer og nylig intracerebral blødning (ICH) under behandling med oral antikoagulasjon. Disse pasientene behandles for tiden med vitamin K-antagonister, DOAC-er, blodplatehemmere eller ingen antitrombotisk behandling, avhengig av personlige og institusjonelle preferanser. Behandling med et direkte oralt antikoagulant som apixaban kan være et attraktivt alternativ med tanke på lav risiko for tilbakevendende ICH, samtidig som den er effektiv for å forebygge iskemisk hjerneslag. Denne studien tar sikte på å oppnå pålitelige estimater av frekvensen av vaskulær død eller ikke-dødelig hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer og en nylig antikoagulasjonsassosiert intracerebral blødning som behandles med apixaban versus de som behandles med blodplatehemmende legemidler eller ingen antitrombotiske legemidler i det hele tatt. .

Denne studien har en multisenter, fase II, randomisert, åpen klinisk studie med blindet utfallsvurderingsdesign.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Det er en markert mangel på bevis for optimal forebygging av iskemisk slag og andre trombo-emboliske hendelser hos pasienter med ikke-klaff atrieflimmer (AF) og en nylig intracerebral blødning (ICH) under behandling med oral antikoagulasjon. Disse pasientene behandles for tiden med orale antikoagulantia, blodplatehemmere eller ingen antitrombotisk behandling, avhengig av personlige og institusjonelle preferanser. Randomiserte studier på pasienter med AF, men uten ICH, har overbevisende vist at vitamin K-antagonister (VKA-er, som warfarin) reduserer risikoen for iskemisk hjerneslag og andre trombo-emboliske hendelser, men øker risikoen for blødning sammenlignet med ingen antikoagulantbehandling. I ARISTOTLE-studien var den direkte orale antikoagulanten (DOAC) apixaban overlegen warfarin når det gjaldt å forhindre slag eller systemisk emboli, forårsaket mindre blødninger og resulterte i lavere dødelighet. I andre studier hadde de andre DOAC-ene, rivaroxaban, edoxaban og dabigatran en lignende fordel sammenlignet med warfarin. DOAC-er har ikke blitt testet hos pasienter med AF og en nylig ICH. Apixaban er den eneste DOAC som er testet mot aspirin i en stor randomisert studie, der pasienter med AF som ble behandlet med apixaban hadde lavere risiko for hjerneslag eller systemisk emboli enn de som ble behandlet med aspirin, mens ICH-ratene var like i begge behandlingsgruppene. Vi antar at hos pasienter med AF som overlevde en antikoagulasjonsassosiert ICH, er apixaban et attraktivt alternativ til blodplatehemmende medisiner eller ingen antitrombotisk behandling i det hele tatt i form av lav risiko for tilbakevendende ICH, samtidig som det er mer effektivt for forebygging. av iskemisk hjerneslag.

Mål: 1) Å oppnå pålitelige estimater av frekvensen av vaskulær død eller ikke-dødelig hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer og en nylig antikoagulasjonsassosiert intracerebral blødning som er behandlet med apixaban versus de som er behandlet med et blodplatehemmende legemiddel eller ingen antitrombotiske midler. . 2) Å sammenligne frekvensen av dødsfall av alle årsaker, hjerneslag, iskemisk hjerneslag, ICH, andre alvorlige blødninger, systemisk emboli og funksjonelt utfall mellom pasienter behandlet med apixaban og de som behandles med et blodplatehemmende legemiddel eller ingen antitrombotiske legemidler.

Studiedesign: En randomisert, åpen, multisenter klinisk studie med maskert resultatvurdering.

Studiepopulasjon: 100 voksne med en historie med atrieflimmer og en nylig intracerebral blødning under behandling med antikoagulasjon hos hvem det er klinisk likevekt med optimal slagforebyggende behandling.

Intervensjon: Apixaban 5 mg to ganger daglig versus antiblodplatebehandling eller ingen antitrombotiske legemidler.

Primært utfall: Vaskulær død eller ikke-dødelig hjerneslag under oppfølging. Tidsramme: Vi har som mål å inkludere 100 pasienter om seks år. Alle pasienter vil bli fulgt opp i løpet av studien, men minst i seks måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Nederland
        • Rijnstate
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Nederland
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Nederland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Nederland
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Nederland
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • UMC Utrecht

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Intracerebral blødning (inkludert inkludert isolert spontan intraventrikulær blødning), dokumentert med CT eller MR, under behandling med antikoagulasjon (VKA, enhver direkte trombinhemmer, en hvilken som helst faktor Xa-hemmer eller (lavmolekylær) heparin i en terapeutisk dose).
  • Blødningen har oppstått mellom 7 og 90 dager før randomisering.
  • Diagnose av (paroksysmal) ikke-valvulær AF, dokumentert ved elektrokardiografi.
  • En CHA2DS2-VASc-score ≥ 2.
  • Poeng på den modifiserte Rankin-skalaen (mRS)≤4.
  • Likevekt angående optimal medisinsk behandling for forebygging av hjerneslag.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Skriftlig informert samtykke fra pasienten eller av en juridisk representant

Ekskluderingskriterier:

  • Andre tilstander enn atrieflimmer som pasienten krever langvarig antikoagulasjon for
  • En annen klinisk indikasjon for bruk av et blodplatehemmende legemiddel selv om det behandles med apiksaban, for eksempel klopidogrel for nylig koronar stenting.
  • Mekanisk hjerteklaffprotese (biologiske hjerteklaffproteser er tillatt) eller revmatisk mitralklaffsykdom.
  • Alvorlig blødningshendelse de siste 6 månedene, bortsett fra intracerebral blødning.
  • Høy risiko for blødning (f.eks. aktiv magesårsykdom, et antall blodplater på <100 000,mL-1 eller hemoglobinnivå på <6,2 mMol.L-1, iskemisk hjerneslag de siste 7 dagene (pasienter er kvalifisert deretter), dokumenterte blødningstendenser eller bloddyskrasier).
  • Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Forventet levealder på mindre enn 1 år.
  • Alvorlig nyreinsuffisiens (et serumkreatininnivå på mer enn 221 μmol per liter eller en beregnet kreatininclearance på <15 ml per minutt).
  • Alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasenivå større enn 2 ganger øvre grense for normalområdet eller total bilirubin mer enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet, med mindre en godartet årsaksfaktor (f.eks. Gilberts syndrom) er kjent eller identifisert.
  • Allergi mot apixaban.
  • Bruk av sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glykoprotein (P-gp) hemmere (f.eks. systemiske azol-antimykotika som ketokonazol eller HIV-proteasehemmere som ritonavir).
  • Graviditet eller amming.
  • Kvinner i fertil alder: enhver kvinne som har begynt menstruasjon og ikke er postmenopausal eller på annen måte permanent ute av stand til å bli gravid. En postmenopausal kvinne er definert som en kvinne som er over 45 år og ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Apixaban

Apixaban: oral, 5 mg to ganger daglig. Hvis to av de tre følgende kriterier er oppfylt, vil dosen reduseres til 2,5 mg to ganger daglig:

  • Alder ≥ 80 år
  • Kroppsvekt ≤ 60 kg
  • Serumkreatinin ≥ 133 μmol. I tillegg, hvis kreatininclearance er under 30 ml per minutt, vil dosen reduseres til 2,5 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Apixaban
Andre navn:
  • Eliquis
Annen: Unngå orale antikoagulantia

Følgende behandlingsregimer er tillatt i komparatorarmen:

- Ingen antitrombotisk behandling

eller:

  • Acetylsalisylsyre 80 mg en gang daglig
  • Karbasalatkalsium 100 mg en gang daglig
  • Klopidogrel 75 mg én gang daglig
  • Acetylsalisylsyre 80 mg en gang daglig og dipyridamol 200 mg to ganger daglig
  • Karbasalatkalsium 100 mg én gang daglig og dipyridamol 200 mg to ganger daglig
Legemiddel: Klopidogrel
Legemiddel: Aspirin
Andre navn:
  • Acetylsalisylsyre
Legemiddel: Dipyridamol
Legemiddel: Karbasalat kalsium
Annen: Ingen antitrombotisk behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever kombinasjonen av vaskulær død eller ikke-dødelig hjerneslag (hjerneinfarkt, intracerebral blødning eller subaraknoidal blødning)
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.

Iskemisk hjerneslag Klinisk bevis på plutselig oppstart av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, uten tegn på en intracerebral blødning på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem undersøkelse.

Intracerebral blødning Klinisk bevis på plutselig oppstart av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, med en tilsvarende intracerebral blødning på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem undersøkelse.

Uklassifisert hjerneslag Klinisk bevis på plutselig opptreden av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, uten å ha utført bildediagnostikk eller obduksjonsundersøkelser.

Subaraknoidal blødning Subaraknoidal blødning (SAH) påvist ved CT, lumbalpunksjon eller ved post-mortem undersøkelse.

Vaskulær død Se utfall 2, Vaskulær død
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever vaskulær død
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever død uansett årsak.
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Vaskulær død Død fra hjerneinfarkt; intracerebral, subaraknoidal, epidural eller subdural blødning; uklassifisert slag; hjerteinfarkt; ekstrakraniell blødning; eller systemisk emboli. Døden burde vært usannsynlig uten hendelsene nevnt ovenfor. Andre hendelser som klassifiseres som vaskulær død: fatal arteriell eller gastrisk blødning, terminal hjertesvikt, fatal lungeemboli og plutselig død, definert som død innen én time etter symptomdebut.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever alle slag.
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.

Iskemisk hjerneslag Klinisk bevis på plutselig oppstart av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, uten tegn på en intracerebral blødning på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem undersøkelse.

Intracerebral blødning Klinisk bevis på plutselig oppstart av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, med en tilsvarende intracerebral blødning på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem undersøkelse.

Uklassifisert hjerneslag Klinisk bevis på plutselig opptreden av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, uten å ha utført bildediagnostikk eller obduksjonsundersøkelser.

Subaraknoidal blødning Subaraknoidal blødning (SAH) påvist ved CT, lumbalpunksjon eller ved post-mortem undersøkelse.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever iskemisk hjerneslag.
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Klinisk bevis på plutselig oppstart av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, uten tegn på en intracerebral blødning på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem undersøkelse.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever intracerebral blødning.
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Klinisk bevis på plutselig inntreden av et nytt nevrologisk underskudd, eller en økning i et eksisterende underskudd, som vedvarer i mer enn 24 timer, med en tilsvarende intracerebral blødning på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem undersøkelse.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever andre store ekstrakranielle blødninger
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.

Større ekstrakraniell blødning vil bli definert ved hjelp av ISTH-kriteriene.55 1) Dødelig blødning, og/eller 2) Symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, slik som intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt, eller intramuskulært med kompartmentsyndrom , og/eller 3) Blødning som forårsaker et fall i hemoglobinnivået på 1,24 mmol L-1 eller mer, eller som fører til transfusjon av to eller flere enheter fullblod eller røde blodlegemer.


Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever annen intrakraniell blødning enn ICH.
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
subdural blødning: tegn på et subduralt hematom på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem-undersøkelser; epiduralt hematom: bevis på et epiduralt hematom på en CT- eller MR-skanning eller ved post-mortem-undersøkelser.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever systemisk emboli.
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Diagnosen systemisk emboli krever en klinisk historie forenlig med et akutt tap av blodstrøm til en perifer arterie (eller arterier) støttet av bevis på emboli fra kirurgiske prøver, obduksjonsundersøkelser, angiografi, vaskulær avbildning eller annen objektiv testing.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som får hjerteinfarkt.
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.

Påvisning av en økning og/eller fall av hjertebiomarkørverdier [fortrinnsvis hjertetroponin] med minst 1 verdi over 99. persentilens øvre referansegrense og med minst 1 av følgende:

Symptomer på iskemi. Nye eller antatt nye signifikante ST-segment-T-bølgeendringer eller ny venstre grenblokk. Utvikling av patologiske Q-bølger i EKG. Imaging bevis på nytt tap av levedyktig myokard eller ny regional veggbevegelsesavvik. Identifikasjon av intrakoronar trombe ved angiografi eller obduksjon.

Hjertedød med symptomer som tyder på myokardiskemi og antatt nye iskemiske EKG-forandringer eller nye LBBB, men døden skjedde før hjertebiomarkører ble oppnådd, eller før hjertebiomarkørverdier ville bli økt.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Antall pasienter som opplever som opplever et godt funksjonelt resultat vurdert med skåren på den modifiserte Rankin-skalaen
Tidsramme: Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Interobservatøravtale for vurdering av handicap hos slagpasienter. Slag. 1988 mai;19(5):604-7.
Gjennom hele studiet. Pasienter vil bli fulgt opp mellom 12 (minimum) og 72 (maksimalt) måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbeidspartnere

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Etterforskere

  • Studiestol: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

1. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (EudraCT-nummer)
  • NTR4526 (Registeridentifikator: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Registeridentifikator: WHO Universal Trial Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrieflimmer

Kliniske studier på Klopidogrel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere