Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Апиксабан после антикоагулянтного внутримозгового кровоизлияния у пациентов с фибрилляцией предсердий (APACHE-AF)

10 апреля 2021 г. обновлено: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Апиксабан в сравнении с антитромбоцитарными препаратами или отсутствием антитромботических препаратов после антикоагулянтного внутримозгового кровоизлияния у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное клиническое исследование II фазы

Отмечается явный недостаток данных об оптимальной профилактике ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий и недавним внутримозговым кровоизлиянием (ВМК) во время лечения пероральными антикоагулянтами. Этих пациентов в настоящее время лечат антагонистами витамина К, ПОАК, антитромбоцитарными препаратами или не проводят антитромботическую терапию, в зависимости от личных и институциональных предпочтений. Лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как апиксабан, может быть привлекательной альтернативой с точки зрения низкого риска повторного внутричерепного кровоизлияния и в то же время эффективно для профилактики ишемического инсульта. Это исследование направлено на получение надежных оценок частоты сосудистой смерти или несмертельного инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий и недавним внутримозговым кровоизлиянием, связанным с антикоагулянтами, которые лечатся апиксабаном, по сравнению с теми, кто лечится антитромбоцитарными препаратами или вообще не принимает антитромботических препаратов. .

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование фазы II со слепым дизайном оценки результатов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: имеется явный недостаток данных об оптимальной профилактике ишемического инсульта и других тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и недавним внутримозговым кровоизлиянием (ВМК) во время лечения пероральными антикоагулянтами. Этих пациентов в настоящее время лечат пероральными антикоагулянтами, антитромбоцитарными препаратами или не проводят антитромботическую терапию, в зависимости от личных и институциональных предпочтений. Рандомизированные исследования у пациентов с ФП, но без ВМК убедительно показали, что антагонисты витамина К (АВК, такие как варфарин) снижают риск ишемического инсульта и других тромбоэмболических осложнений, но повышают риск кровотечения по сравнению с отсутствием антикоагулянтной терапии. В исследовании ARISTOTLE прямой пероральный антикоагулянт (ПОАК) апиксабан превосходил варфарин в предотвращении инсульта или системной эмболии, вызывал меньше кровотечений и приводил к меньшей смертности. В других испытаниях другие ПОАК, ривароксабан, эдоксабан и дабигатран, имели аналогичные преимущества по сравнению с варфарином. ПОАК не тестировались у пациентов с ФП и недавним ВЧГ. Апиксабан — единственный ПАК, протестированный в сравнении с аспирином в большом рандомизированном исследовании, в котором пациенты с ФП, получавшие апиксабан, имели более низкий риск инсульта или системной эмболии, чем пациенты, получавшие аспирин, в то время как показатели ВМК были одинаковыми в обеих группах лечения. Мы предполагаем, что у пациентов с ФП, перенесших антикоагулянт-ассоциированное ВМК, апиксабан является привлекательной альтернативой антитромбоцитарным препаратам или вообще отсутствию антитромботической терапии с точки зрения низкого риска рецидива ВМК, и в то же время более эффективен для профилактики ишемического инсульта.

Цель: 1) Получить надежные оценки частоты сосудистой смерти или инсульта без летального исхода у пациентов с фибрилляцией предсердий и недавним внутримозговым кровоизлиянием, связанным с антикоагулянтами, которые лечатся апиксабаном, по сравнению с теми, кто лечится антитромбоцитарным препаратом или не лечится антитромботическими препаратами. . 2) Сравнить показатели смертности от всех причин, инсульта, ишемического инсульта, внутричерепного кровоизлияния, других массивных кровотечений, системной эмболии и функционального исхода между пациентами, получавшими апиксабан, и теми, кто лечился антитромбоцитарным препаратом или не получал антитромботических препаратов.

Дизайн исследования: Рандомизированное, открытое, многоцентровое клиническое исследование со скрытой оценкой результатов.

Исследуемая группа: 100 взрослых с фибрилляцией предсердий в анамнезе и недавним внутримозговым кровоизлиянием во время лечения антикоагулянтами, у которых существует клиническое равновесие в отношении оптимальной терапии для профилактики инсульта.

Вмешательство: апиксабан 5 мг два раза в день в сравнении с антитромбоцитарной терапией или отсутствием антитромботических препаратов.

Первичный результат: сосудистая смерть или несмертельный инсульт во время последующего наблюдения. Сроки: мы стремимся включить 100 пациентов в течение шести лет. Все пациенты будут находиться под наблюдением на протяжении всего исследования, но не менее шести месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

101

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • OLVG
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Нидерланды
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Нидерланды
        • Rijnstate
      • Breda, Нидерланды
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Нидерланды
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Нидерланды
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Нидерланды
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Нидерланды
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Нидерланды
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • UMC Utrecht

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Внутримозговое кровоизлияние (включая изолированное спонтанное внутрижелудочковое кровоизлияние), подтвержденное КТ или МРТ, во время лечения антикоагулянтами (АВК, любым прямым ингибитором тромбина, любым ингибитором фактора Ха или (низкомолекулярным) гепарином в терапевтической дозе).
  • Кровотечение произошло между 7 и 90 днями до рандомизации.
  • Диагноз (пароксизмальной) неклапанной ФП, подтвержденный электрокардиографией.
  • Оценка CHA2DS2-VASc ≥ 2.
  • Оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS)≤4.
  • Эквипойз относительно оптимального медикаментозного лечения для профилактики инсульта.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Письменное информированное согласие пациента или его законного представителя

Критерий исключения:

  • Состояния, отличные от мерцательной аритмии, при которых пациенту требуется длительная антикоагулянтная терапия.
  • Другое клиническое показание для применения антитромбоцитарного препарата, даже при лечении апиксабаном, например, клопидогрель для недавнего стентирования коронарных артерий.
  • Механический протез клапана сердца (разрешены биологические протезы клапана сердца) или ревматический порок митрального клапана.
  • Серьезное кровотечение в течение предшествующих 6 месяцев, за исключением внутримозгового кровоизлияния.
  • Высокий риск кровотечения (например, активная язвенная болезнь, количество тромбоцитов <100 000 мл-1 или уровень гемоглобина <6,2 мМоль.л-1, ишемический инсульт в предшествующие 7 дней (пациенты соответствуют критериям после этого), документированные геморрагические тенденции или дискразии крови).
  • Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года.
  • Тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке более 221 мкмоль на литр или расчетный клиренс креатинина <15 мл в минуту).
  • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы или общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, за исключением случаев доброкачественного причинного фактора (например, синдром Жильбера) известен или идентифицирован.
  • Аллергия на апиксабан.
  • Использование сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и P-гликопротеина (P-gp) (например, системные азольные антимикотики, такие как кетоконазол или ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как ритонавир).
  • Беременность или кормление грудью.
  • Женщины детородного возраста: любая женщина, у которой началась менструация и которая не находится в постменопаузе или по какой-либо иной причине не может зачать ребенка. Женщина в постменопаузе определяется как женщина старше 45 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Апиксабан

Апиксабан: перорально, 5 мг два раза в день. При соблюдении двух из трех следующих критериев доза будет снижена до 2,5 мг два раза в день:

  • Возраст ≥ 80 лет
  • Масса тела ≤ 60 кг
  • Креатинин сыворотки ≥ 133 мкмоль. Кроме того, если клиренс креатинина ниже 30 мл в минуту, доза снижается до 2,5 мг два раза в сутки.
Лекарство: Апиксабан
Другие имена:
  • Эликвис
Другой: Отказ от пероральных антикоагулянтов

В группе сравнения разрешены следующие схемы лечения:

- Отсутствие антитромботического лечения

или:

  • Ацетилсалициловая кислота 80 мг 1 раз в сутки
  • Карбазалат кальция 100 мг 1 раз в сутки
  • Клопидогрел 75 мг 1 раз в сутки
  • Ацетилсалициловая кислота 80 мг 1 раз в сутки и дипиридамол 200 мг 2 раза в сутки
  • Карбазалат кальция 100 мг 1 раз в сутки и дипиридамол 200 мг 2 раза в сутки
Лекарство: Клопидогрел
Лекарство: Аспирин
Другие имена:
  • Ацетилсалициловая кислота
Лекарство: Дипиридамол
Лекарство: Карбазалат кальция
Другой: Отсутствие антитромботического лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых наблюдается сочетание сосудистой смерти или нефатального инсульта (инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние или субарахноидальное кровоизлияние)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.

Ишемический инсульт Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или увеличения существующего дефицита, сохраняющиеся более 24 часов, без признаков внутримозгового кровоизлияния на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании.

Внутримозговое кровоизлияние Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или усиления существующего дефицита, сохраняющиеся более 24 часов, с соответствующим внутримозговым кровоизлиянием на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании.

Неклассифицированный инсульт Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или увеличения существующего дефицита, сохраняющиеся в течение более 24 часов, без проведения визуализации или патологоанатомического исследования.

Субарахноидальное кровоизлияние Субарахноидальное кровоизлияние (САК), выявленное с помощью КТ, люмбальной пункции или патологоанатомического исследования.

Сосудистая смерть См. Результат 2, Сосудистая смерть
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, перенесших сосудистую смерть
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Количество пациентов, умерших от любой причины.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Сосудистая смерть Смерть от инфаркта мозга; внутримозговое, субарахноидальное, эпидуральное или субдуральное кровоизлияние; неклассифицированный инсульт; инфаркт миокарда; внечерепное кровоизлияние; или системная эмболия. Смерть должна была быть маловероятной без событий, упомянутых выше. Другие события, классифицируемые как сосудистая смерть: фатальное артериальное или желудочное кровотечение, терминальная сердечная недостаточность, фатальная легочная эмболия и внезапная смерть, определяемая как смерть в течение одного часа после появления симптомов.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Количество пациентов, перенесших все виды инсульта.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.

Ишемический инсульт Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или увеличения существующего дефицита, сохраняющиеся более 24 часов, без признаков внутримозгового кровоизлияния на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании.

Внутримозговое кровоизлияние Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или усиления существующего дефицита, сохраняющиеся более 24 часов, с соответствующим внутримозговым кровоизлиянием на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании.

Неклассифицированный инсульт Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или увеличения существующего дефицита, сохраняющиеся в течение более 24 часов, без проведения визуализации или патологоанатомического исследования.

Субарахноидальное кровоизлияние Субарахноидальное кровоизлияние (САК), выявленное с помощью КТ, люмбальной пункции или патологоанатомического исследования.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Количество пациентов, перенесших ишемический инсульт.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или усиления существующего дефицита, сохраняющиеся более 24 часов, без признаков внутримозгового кровоизлияния на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Количество пациентов с внутримозговым кровоизлиянием.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Клинические признаки внезапного возникновения нового неврологического дефицита или усиления существующего дефицита, сохраняющиеся более 24 часов, с соответствующим внутримозговым кровоизлиянием на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Число пациентов с другими обширными экстракраниальными кровоизлияниями
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.

Большое экстракраниальное кровотечение будет определяться с использованием критериев ISTH.55 1) Смертельное кровотечение и/или 2) Симптоматическое кровотечение в критической области или органе, такое как интраспинальное, внутриглазное, ретроперитонеальное, внутрисуставное или перикардиальное или внутримышечное с синдромом компартмента и/или 3) кровотечение, вызывающее падение уровня гемоглобина на 1,24 ммоль л-1 или более или приводящее к переливанию двух или более единиц цельной крови или эритроцитов.


На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Число пациентов, перенесших любое внутричерепное кровоизлияние, кроме внутричерепного кровоизлияния.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
субдуральное кровоизлияние: признаки субдуральной гематомы на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании; эпидуральная гематома: признаки эпидуральной гематомы на КТ или МРТ или при патологоанатомическом исследовании.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Количество пациентов с системной эмболией.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Диагноз системной эмболии требует клинического анамнеза, согласующегося с острой потерей кровотока в периферической артерии (или артериях), подтвержденной доказательствами эмболии из хирургических образцов, патологоанатомических исследований, ангиографии, визуализации сосудов или других объективных тестов.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Количество больных, перенесших инфаркт миокарда.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.

Обнаружение повышения и/или снижения значений сердечных биомаркеров [предпочтительно сердечного тропонина] по крайней мере на 1 значение выше верхнего референтного предела 99-го процентиля и по крайней мере с 1 из следующего:

Симптомы ишемии. Новые или предполагаемые новые значительные изменения сегмента ST-T или новая блокада левой ножки пучка Гиса. Развитие патологических зубцов Q на ЭКГ. Визуализирующие доказательства новой потери жизнеспособного миокарда или новой региональной аномалии движения стенки. Выявление внутрикоронарного тромба с помощью ангиографии или аутопсии.

Сердечная смерть с симптомами, указывающими на ишемию миокарда, и предполагаемыми новыми ишемическими изменениями ЭКГ или новой БЛНПГ, но смерть наступила до того, как были получены сердечные биомаркеры или до повышения значений сердечных биомаркеров.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Количество пациентов с хорошим функциональным исходом, оцененным по модифицированной шкале Рэнкина
Временное ограничение: На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Межнаблюдательное соглашение об оценке инвалидности у пациентов с инсультом. Гладить. 1988 г., май; 19(5):604-7.
На протяжении всего исследования. Пациенты будут наблюдаться от 12 (минимум) до 72 (максимум) месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UMC Utrecht

Соавторы

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Следователи

  • Учебный стул: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Учебный стул: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (Номер EudraCT)
  • NTR4526 (Идентификатор реестра: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Идентификатор реестра: WHO Universal Trial Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Клопидогрел

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться