Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Apixaban po antikoagulačním intracerebrálním krvácení u pacientů s fibrilací síní (APACHE-AF)

10. dubna 2021 aktualizováno: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Apixaban versus antiagregační léky nebo žádná antitrombotika po antikoagulačním intracerebrálním krvácení u pacientů s fibrilací síní: Randomizovaná klinická studie fáze II

Existuje výrazný nedostatek důkazů o optimální prevenci ischemické cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní a nedávnou intracerebrální hemoragií (ICH) během léčby perorálními antikoagulancii. Tito pacienti jsou v současné době léčeni antagonisty vitaminu K, DOAC, antiagregačními léky nebo žádnou antitrombotickou léčbou v závislosti na osobních a institucionálních preferencích. Léčba přímým perorálním antikoagulanciem, jako je apixaban, může být atraktivní alternativou z hlediska nízkého rizika recidivující ICH, přičemž je zároveň účinná v prevenci ischemické cévní mozkové příhody. Tato studie si klade za cíl získat spolehlivé odhady četnosti vaskulární smrti nebo nefatální cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní a intracerebrálním krvácením spojeným s antikoagulací, kteří jsou léčeni apixabanem, oproti těm, kteří jsou léčeni protidestičkovými léky nebo vůbec žádnými antitrombotiky. .

Tato studie má multicentrickou, fáze II, randomizovanou, otevřenou klinickou studii se zaslepeným designem hodnocení výsledku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Existuje výrazný nedostatek důkazů o optimální prevenci ischemické cévní mozkové příhody a jiných tromboembolických příhod u pacientů s nevalvulární fibrilací síní (FS) a nedávnou intracerebrální hemoragií (ICH) během léčby perorálními antikoagulačními přípravky. Tito pacienti jsou v současné době léčeni perorálními antikoagulancii, protidestičkovými léky nebo žádnou antitrombotickou léčbou v závislosti na osobních a institucionálních preferencích. Randomizované studie u pacientů s FS, ale bez ICH, přesvědčivě prokázaly, že antagonisté vitaminu K (VKA, jako je warfarin) snižují riziko ischemické cévní mozkové příhody a jiných tromboembolických příhod, ale zvyšují riziko krvácení ve srovnání s žádnou antikoagulační léčbou. Ve studii ARISTOTLE byl přímý perorální antikoagulant (DOAC) apixaban lepší než warfarin v prevenci cévní mozkové příhody nebo systémové embolie, způsoboval méně krvácení a vedl k nižší mortalitě. V jiných studiích měly ostatní DOAC, rivaroxaban, edoxaban a dabigatran podobný přínos ve srovnání s warfarinem. DOAC nebyly testovány u pacientů s FS a nedávnou ICH. Apixaban je jediným DOAC testovaným proti aspirinu ve velké randomizované studii, ve které pacienti s AF, kteří byli léčeni apixabanem, měli nižší riziko cévní mozkové příhody nebo systémové embolie než ti, kteří byli léčeni aspirinem, zatímco míra ICH byla v obou léčebných skupinách podobná. Předpokládáme, že u pacientů s FS, kteří přežili antikoagulační ICHS, je apixaban atraktivní alternativou k antiagregačním lékům nebo žádné antitrombotické léčbě z hlediska nízkého rizika recidivy ICH, přičemž je zároveň účinnější pro prevenci ischemické cévní mozkové příhody.

Cíl: 1) Získat spolehlivé odhady četnosti cévní smrti nebo nefatální cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní a nedávnou antikoagulačním intracerebrálním krvácením, kteří jsou léčeni apixabanem, oproti těm, kteří jsou léčeni antiagregačním lékem nebo žádnými antitrombotiky . 2) Porovnat četnost úmrtí ze všech příčin, cévní mozkové příhody, ischemické cévní mozkové příhody, ICH, jiného závažného krvácení, systémové embolie a funkční výsledek mezi pacienty léčenými apixabanem a těmi, kteří jsou léčeni protidestičkovým lékem nebo bez antitrombotik.

Design studie: Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie s maskovaným hodnocením výsledku.

Populace studie: 100 dospělých s anamnézou fibrilace síní a nedávného intracerebrálního krvácení během léčby antikoagulací, u kterých existuje klinická rovnováha ohledně optimální terapie prevence cévní mozkové příhody.

Intervence: Apixaban 5 mg dvakrát denně versus protidestičková léčba nebo žádná antitrombotika.

Primární výsledek: Cévní smrt nebo nefatální cévní mozková příhoda během sledování. Časový rámec: Naším cílem je zahrnout 100 pacientů do šesti let. Všichni pacienti budou sledováni po dobu trvání studie, nejméně však po dobu šesti měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • OLVG
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Holandsko
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Holandsko
        • Rijnstate
      • Breda, Holandsko
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Holandsko
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Holandsko
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Holandsko
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Holandsko
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Holandsko
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • UMC Utrecht

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Intracerebrální krvácení (včetně izolovaného spontánního intraventrikulárního krvácení), dokumentované pomocí CT nebo MRI, během léčby antikoagulací (VKA, jakýkoli přímý inhibitor trombinu, jakýkoli inhibitor faktoru Xa nebo (nízkomolekulární) heparin v terapeutické dávce).
  • Ke krvácení došlo mezi 7 a 90 dny před randomizací.
  • Diagnóza (paroxysmální) nevalvulární FS, dokumentovaná na elektrokardiografii.
  • Skóre CHA2DS2-VASc ≥ 2.
  • Skóre na modifikované Rankinově stupnici (mRS)≤4.
  • Rovnováha ohledně optimální lékařské léčby pro prevenci mrtvice.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Písemný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

  • Jiné stavy než fibrilace síní, pro které pacient vyžaduje dlouhodobou antikoagulaci
  • Odlišná klinická indikace pro použití protidestičkového léku, i když je léčen apixabanem, jako je klopidogrel pro nedávné koronární stentování.
  • Mechanická protetická srdeční chlopeň (biologické protetické srdeční chlopně jsou povoleny) nebo revmatické onemocnění mitrální chlopně.
  • Závažná krvácivá příhoda v předchozích 6 měsících, kromě intracerebrálního krvácení.
  • Vysoké riziko krvácení (např. aktivní peptický vřed, počet krevních destiček < 100 000 ml-1 nebo hladina hemoglobinu < 6,2 mmol.l-1, ischemická cévní mozková příhoda v předchozích 7 dnech (pacienti jsou způsobilí i poté), dokumentované tendence ke krvácení nebo krevní dyskrazie).
  • Současné zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Očekávaná délka života méně než 1 rok.
  • Závažná renální insuficience (hladina kreatininu v séru vyšší než 221 μmol na litr nebo vypočtená clearance kreatininu <15 ml za minutu).
  • Hladina alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 2násobek horní hranice normálního rozmezí nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí, pokud není zjištěn benigní příčinný faktor (např. Gilbertův syndrom) je znám nebo identifikován.
  • Alergie na apixaban.
  • Použití silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a P-glykoproteinu (P-gp) (např. systémová azolová antimykotika, jako je ketokonazol nebo inhibitory HIV proteázy, jako je ritonavir).
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Ženy ve fertilním věku: každá žena, která začala menstruovat a není postmenopauzální nebo jinak trvale neschopná otěhotnět. Postmenopauzální žena je definována jako žena starší 45 let, která neměla menstruaci alespoň 12 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Apixaban

Apixaban: perorálně, 5 mg dvakrát denně. Pokud jsou splněna dvě ze tří následujících kritérií, dávka se sníží na 2,5 mg dvakrát denně:

  • Věk ≥ 80 let
  • Tělesná hmotnost ≤ 60 kg
  • Sérový kreatinin ≥ 133 μmol. Navíc, pokud je clearance kreatininu nižší než 30 ml za minutu, bude dávka snížena na 2,5 mg dvakrát denně.
Lék: Apixaban
Ostatní jména:
  • Eliquis
Jiný: Vyhýbání se perorálním antikoagulantům

Ve srovnávacím rameni jsou povoleny následující léčebné režimy:

- Žádná antitrombotická léčba

nebo:

  • Kyselina acetylsalicylová 80 mg jednou denně
  • Karbasalát vápenatý 100 mg jednou denně
  • Clopidogrel 75 mg jednou denně
  • Kyselina acetylsalicylová 80 mg jednou denně a dipyridamol 200 mg dvakrát denně
  • Karbasalát vápenatý 100 mg jednou denně a dipyridamol 200 mg dvakrát denně
Lék: Clopidogrel
Lék: Aspirin
Ostatní jména:
  • Kyselina acetylsalicylová
Lék: Dipyridamol
Lék: Karbazalát vápenatý
Jiný: Žádná antitrombotická léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří prodělali kombinaci cévní smrti nebo nefatální cévní mozkové příhody (mozkový infarkt, intracerebrální krvácení nebo subarachnoidální krvácení)
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.

Ischemická cévní mozková příhoda Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo zvýšení existujícího deficitu, přetrvávajícího déle než 24 hodin, bez důkazu intracerebrálního krvácení na CT nebo MRI skenu nebo při pitvě.

Intracerebrální krvácení Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo nárůstu již existujícího deficitu trvajícího déle než 24 hodin s odpovídajícím intracerebrálním krvácením na CT nebo MR vyšetření nebo při pitvě.

Neklasifikovaná cévní mozková příhoda Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo nárůstu již existujícího deficitu, který přetrvává déle než 24 hodin, bez provedeného zobrazení nebo posmrtných vyšetření.

Subarachnoidální krvácení Subarachnoidální krvácení (SAH) prokázané CT, lumbální punkcí nebo při post-mortem vyšetření.

Vaskulární smrt Viz výsledek 2, Vaskulární smrt
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých dojde k cévní smrti
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Cévní smrt Smrt na mozkový infarkt; intracerebrální, subarachnoidální, epidurální nebo subdurální krvácení; neklasifikovaný mrtvice; infarkt myokardu; extrakraniální krvácení; nebo systémová embolie. Smrt by bez výše uvedených událostí měla být nepravděpodobná. Další příhody klasifikované jako vaskulární smrt: fatální arteriální nebo žaludeční krvácení, terminální srdeční selhání, fatální plicní embolie a náhlá smrt, definovaná jako smrt do jedné hodiny po nástupu příznaků.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří prodělali všechny mozkové příhody.
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.

Ischemická cévní mozková příhoda Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo zvýšení existujícího deficitu, přetrvávajícího déle než 24 hodin, bez důkazu intracerebrálního krvácení na CT nebo MRI skenu nebo při pitvě.

Intracerebrální krvácení Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo nárůstu již existujícího deficitu trvajícího déle než 24 hodin s odpovídajícím intracerebrálním krvácením na CT nebo MR vyšetření nebo při pitvě.

Neklasifikovaná cévní mozková příhoda Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo nárůstu již existujícího deficitu, který přetrvává déle než 24 hodin, bez provedeného zobrazení nebo posmrtných vyšetření.

Subarachnoidální krvácení Subarachnoidální krvácení (SAH) prokázané CT, lumbální punkcí nebo při post-mortem vyšetření.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří prodělali ischemickou cévní mozkovou příhodu.
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo zvýšení stávajícího deficitu, přetrvávajícího déle než 24 hodin, bez důkazu intracerebrálního krvácení na CT nebo MRI skenu nebo při postmortálním vyšetření.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří prodělali intracerebrální krvácení.
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Klinický důkaz náhlého nástupu nového neurologického deficitu nebo zvýšení stávajícího deficitu, přetrvávajícího déle než 24 hodin, s odpovídajícím intracerebrálním krvácením na CT nebo MR skenu nebo při postmortálním vyšetření.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří mají jiné závažné extrakraniální krvácení
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.

Velké extrakraniální krvácení bude definováno pomocí kritérií ISTH.55 1) Fatální krvácení a/nebo 2) Symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intraspinální, intraokulární, retroperitoneální, intraartikulární nebo perikardiální nebo intramuskulární s kompartment syndromem a/nebo 3) Krvácení způsobující pokles hladiny hemoglobinu o 1,24 mmol L-1 nebo více nebo vedoucí k transfuzi dvou nebo více jednotek plné krve nebo červených krvinek.


Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří prodělali jakékoli jiné intrakraniální krvácení než ICH.
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
subdurální krvácení: důkaz subdurálního hematomu na CT nebo MRI skenu nebo při pitvě; epidurální hematom: důkaz epidurálního hematomu na CT nebo MRI skenu nebo při pitvě.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří prodělali systémovou embolii.
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Diagnóza systémové embolie vyžaduje klinickou anamnézu konzistentní s akutní ztrátou průtoku krve do periferní tepny (nebo tepen) podpořenou průkazem embolie z chirurgických vzorků, pitevních vyšetření, angiografie, vaskulárního zobrazování nebo jiného objektivního testování.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří prodělají infarkt myokardu.
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.

Detekce vzestupu a/nebo poklesu hodnot srdečních biomarkerů [nejlépe srdečního troponinu] s alespoň 1 hodnotou nad horní referenční hranicí 99. percentilu a s alespoň 1 z následujících:

Příznaky ischemie. Nové nebo předpokládané nové významné změny ST-segmentu-T vlny nebo nová blokáda levého raménka. Vývoj patologických Q vln na EKG. Zobrazovací důkaz nové ztráty životaschopného myokardu nebo nové abnormality pohybu regionální stěny. Identifikace intrakoronárního trombu angiografií nebo pitvou.

Srdeční smrt se symptomy naznačujícími ischemii myokardu a předpokládanými novými ischemickými změnami EKG nebo novými LBBB, ale smrt nastala před získáním srdečních biomarkerů nebo před zvýšením hodnot srdečních biomarkerů.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Počet pacientů, kteří zažívají dobrý funkční výsledek, jak bylo hodnoceno skóre na modifikované Rankinově škále
Časové okno: Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Shoda mezi pozorovateli pro hodnocení handicapu u pacientů s cévní mozkovou příhodou. Mrtvice. 1988 květen;19(5):604-7.
Po celou dobu studia. Pacienti budou sledováni mezi 12 (minimum) a 72 (maximum) měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UMC Utrecht

Spolupracovníci

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studijní židle: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (Číslo EudraCT)
  • NTR4526 (Identifikátor registru: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Identifikátor registru: WHO Universal Trial Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrilace síní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit