Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Apixaban após hemorragia intracerebral associada à anticoagulação em pacientes com fibrilação atrial (APACHE-AF)

10 de abril de 2021 atualizado por: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Apixaban versus antiplaquetários ou não antitrombóticos após hemorragia intracerebral associada à anticoagulação em pacientes com fibrilação atrial: um ensaio clínico randomizado de fase II

Há uma acentuada falta de evidências sobre a prevenção ideal de AVC isquêmico em pacientes com fibrilação atrial e hemorragia intracerebral (ICH) recente durante o tratamento com anticoagulação oral. Esses pacientes são atualmente tratados com antagonistas da vitamina K, DOACs, drogas antiplaquetárias ou nenhum tratamento antitrombótico, dependendo das preferências pessoais e institucionais. O tratamento com um anticoagulante oral direto como a apixabana pode ser uma alternativa atraente em termos de baixo risco de HIC recorrente, ao mesmo tempo em que é eficaz na prevenção de AVC isquêmico. Este estudo tem como objetivo obter estimativas confiáveis ​​das taxas de morte vascular ou acidente vascular cerebral não fatal em pacientes com fibrilação atrial e hemorragia intracerebral recente associada à anticoagulação tratados com apixabana versus aqueles tratados com drogas antiplaquetárias ou sem drogas antitrombóticas. .

Este estudo tem um ensaio clínico aberto, randomizado, multicêntrico, de fase II, com design de avaliação de resultados cegos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa: Há uma marcada falta de evidências sobre a prevenção ideal de acidente vascular cerebral isquêmico e outros eventos tromboembólicos em pacientes com fibrilação atrial (FA) não valvular e uma hemorragia intracerebral recente (ICH) durante o tratamento com anticoagulação oral. Esses pacientes são atualmente tratados com anticoagulantes orais, antiplaquetários ou nenhum tratamento antitrombótico, dependendo das preferências pessoais e institucionais. Ensaios randomizados em pacientes com FA, mas sem HIC, demonstraram de forma convincente que os antagonistas da vitamina K (AVKs, como a varfarina) reduzem o risco de acidente vascular cerebral isquêmico e outros eventos tromboembólicos, mas aumentam o risco de sangramento em comparação com a ausência de terapia anticoagulante. No estudo ARISTOTLE, o anticoagulante oral direto (DOAC) apixabana foi superior à varfarina na prevenção de AVC ou embolia sistêmica, causou menos sangramento e resultou em menor mortalidade. Em outros estudos, os outros DOACs, rivaroxabana, edoxabana e dabigatrana tiveram benefício semelhante em comparação com a varfarina. Os DOACs não foram testados em pacientes com FA e ICH recente. A apixabana é o único DOAC testado contra a aspirina em um grande estudo randomizado, no qual pacientes com FA tratados com apixabana apresentaram menor risco de AVC ou embolia sistêmica do que aqueles tratados com aspirina, enquanto as taxas de ICH foram semelhantes em ambos os grupos de tratamento. Nossa hipótese é que em pacientes com FA que sobreviveram a HIC associada à anticoagulação, o apixabano é uma alternativa atraente aos medicamentos antiplaquetários ou nenhum tratamento antitrombótico em termos de baixo risco de HIC recorrente, ao mesmo tempo em que é mais eficaz na prevenção de AVC isquêmico.

Objetivo: 1) Obter estimativas confiáveis ​​das taxas de morte vascular ou acidente vascular cerebral não fatal em pacientes com fibrilação atrial e hemorragia intracerebral recente associada à anticoagulação tratados com apixabana versus aqueles tratados com um medicamento antiplaquetário ou sem medicamentos antitrombóticos . 2) Comparar as taxas de morte por todas as causas, acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral isquêmico, HIC, outras grandes hemorragias, embolia sistêmica e resultado funcional entre pacientes tratados com apixabana e aqueles tratados com um medicamento antiplaquetário ou sem medicamentos antitrombóticos.

Desenho do estudo: Um ensaio clínico randomizado, aberto e multicêntrico com avaliação de desfecho mascarada.

População do estudo: 100 adultos com histórico de fibrilação atrial e hemorragia intracerebral recente durante o tratamento com anticoagulação nos quais existe equilíbrio clínico na terapia ideal de prevenção de AVC.

Intervenção: Apixabana 5 mg duas vezes ao dia versus terapia antiplaquetária ou sem drogas antitrombóticas.

Desfecho primário: morte vascular ou acidente vascular cerebral não fatal durante o acompanhamento. Prazo: Nosso objetivo é incluir 100 pacientes em seis anos. Todos os pacientes serão acompanhados durante a duração do estudo, mas pelo menos por seis meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

101

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • OLVG
      • Amsterdam, Holanda
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Holanda
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Holanda
        • Rijnstate
      • Breda, Holanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Holanda
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Holanda
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Holanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Holanda
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Holanda
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, Holanda
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holanda
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holanda
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Holanda
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Holanda, 3584CX
        • UMC Utrecht

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Hemorragia intracerebral (incluindo hemorragia intraventricular espontânea isolada), documentada por TC ou RM, durante o tratamento com anticoagulação (AVK, qualquer inibidor direto da trombina, qualquer inibidor do fator Xa ou heparina (de baixo peso molecular) em dose terapêutica).
  • A hemorragia ocorreu entre 7 e 90 dias antes da randomização.
  • Diagnóstico de FA não valvular (paroxística), documentada no eletrocardiograma.
  • Uma pontuação CHA2DS2-VASc ≥ 2.
  • Pontuação na escala modificada de Rankin (mRS)≤4.
  • Equilíbrio em relação ao tratamento médico ideal para a prevenção do AVC.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Consentimento informado por escrito do paciente ou de seu representante legal

Critério de exclusão:

  • Condições diferentes da fibrilação atrial para as quais o paciente requer anticoagulação de longo prazo
  • Uma indicação clínica diferente para o uso de um antiplaquetário mesmo se tratado com apixabana, como o clopidogrel para stent coronário recente.
  • Válvula cardíaca protética mecânica (válvulas cardíacas protéticas biológicas são permitidas) ou doença reumática da válvula mitral.
  • Sangramento grave nos últimos 6 meses, exceto hemorragia intracerebral.
  • Alto risco de sangramento (por exemplo, úlcera péptica ativa, contagem de plaquetas <100.000.mL-1 ou nível de hemoglobina <6,2 mMol.L-1, acidente vascular cerebral isquêmico nos últimos 7 dias (os pacientes são elegíveis a partir de então), tendências hemorrágicas documentadas ou discrasias sanguíneas).
  • Abuso atual de álcool ou drogas.
  • Expectativa de vida inferior a 1 ano.
  • Insuficiência renal grave (um nível de creatinina sérica superior a 221 μmol por litro ou uma depuração de creatinina calculada <15 ml por minuto).
  • Nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superior a 2 vezes o limite superior do intervalo normal ou bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior do intervalo normal, a menos que um fator causador benigno (p. síndrome de Gilbert) é conhecido ou identificado.
  • Alergia a apixabana.
  • Uso de inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e da glicoproteína P (P-gp) (por exemplo, antimicóticos azólicos sistémicos como o cetoconazol ou inibidores da protease do VIH como o ritonavir).
  • Gravidez ou amamentação.
  • Mulheres com potencial para engravidar: qualquer mulher que tenha começado a menstruação e não esteja na pós-menopausa ou de outra forma permanentemente incapaz de conceber. Uma mulher na pós-menopausa é definida como uma mulher com mais de 45 anos de idade e que não teve um período menstrual por pelo menos 12 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Apixabana

Apixabana: oral, 5 mg duas vezes ao dia. Se dois dos três critérios a seguir forem atendidos, a dose será reduzida para 2,5 mg duas vezes ao dia:

  • Idade ≥ 80 anos
  • Peso corporal ≤ 60 kg
  • Creatinina sérica ≥ 133 μmol. Além disso, se a depuração da creatinina for inferior a 30 ml por minuto, a dose será reduzida para 2,5 mg duas vezes ao dia.
Medicamento: Apixabana
Outros nomes:
  • Eliquis
Outro: Evitar anticoagulantes orais

Os seguintes regimes de tratamento são permitidos no braço comparador:

- Sem tratamento antitrombótico

ou:

  • Ácido acetilsalicílico 80 mg uma vez ao dia
  • Carbasalato de cálcio 100 mg uma vez ao dia
  • Clopidogrel 75 mg uma vez ao dia
  • Ácido acetilsalicílico 80 mg uma vez ao dia e dipiridamol 200 mg duas vezes ao dia
  • Carbasalato de cálcio 100 mg uma vez ao dia e dipiridamol 200 mg duas vezes ao dia
Medicamento: Clopidogrel
Medicamento: Aspirina
Outros nomes:
  • Ácido acetilsalicílico
Medicamento: Dipiridamol
Medicamento: Carbasalato de Cálcio
Outro: Sem tratamento antitrombótico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que apresentaram a combinação de morte vascular ou acidente vascular cerebral não fatal (infarto cerebral, hemorragia intracerebral ou hemorragia subaracnóidea)
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.

AVC isquêmico Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, sem evidência de hemorragia intracerebral em tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou na investigação post-mortem.

Hemorragia intracerebral Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, com uma hemorragia intracerebral correspondente em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou na investigação post-mortem.

AVC não classificado Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, sem exames de imagem ou exames post-mortem realizados.

Hemorragia subaracnóidea Hemorragia subaracnóidea (SAH) demonstrada por TC, punção lombar ou investigação post-mortem.

Morte vascular Ver Resultado 2, Morte vascular
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que sofrem morte vascular
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que tiveram morte por qualquer causa.
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Morte vascular Morte por infarto cerebral; hemorragia intracerebral, subaracnóidea, epidural ou subdural; AVC não classificado; infarto do miocárdio; hemorragia extracraniana; ou embolia sistêmica. A morte deveria ser improvável sem os eventos mencionados acima. Outros eventos classificados como morte vascular: sangramento arterial ou gástrico fatal, insuficiência cardíaca terminal, embolia pulmonar fatal e morte súbita, definida como morte dentro de uma hora após o início dos sintomas.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que tiveram AVC total.
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.

AVC isquêmico Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, sem evidência de hemorragia intracerebral em tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou na investigação post-mortem.

Hemorragia intracerebral Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, com uma hemorragia intracerebral correspondente em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou na investigação post-mortem.

AVC não classificado Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, sem exames de imagem ou exames post-mortem realizados.

Hemorragia subaracnóidea Hemorragia subaracnóidea (SAH) demonstrada por TC, punção lombar ou investigação post-mortem.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que sofreram AVC isquêmico.
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, sem evidência de hemorragia intracerebral em tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou em investigação post-mortem.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que apresentam hemorragia intracerebral.
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Evidência clínica do início súbito de um novo déficit neurológico, ou aumento de um déficit existente, persistindo por mais de 24 horas, com uma hemorragia intracerebral correspondente em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou na investigação post-mortem.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que tiveram outra hemorragia extracraniana importante
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.

Sangramento extracraniano maior será definido usando os critérios ISTH.55 1) Sangramento fatal e/ou 2) Sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, como intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular ou pericárdico, ou intramuscular com síndrome compartimental , e/ou 3) Sangramento causando queda no nível de hemoglobina de 1,24 mmol L-1 ou mais, ou levando à transfusão de duas ou mais unidades de sangue total ou hemácias.


Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que apresentaram qualquer hemorragia intracraniana além de HIC.
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
hemorragia subdural: evidência de um hematoma subdural em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou em investigações post-mortem; hematoma epidural: evidência de um hematoma epidural em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou em investigações post-mortem.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que apresentaram embolia sistêmica.
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
O diagnóstico de embolia sistêmica requer uma história clínica consistente com uma perda aguda de fluxo sanguíneo para uma artéria (ou artérias) periférica apoiada por evidências de embolia de espécimes cirúrgicos, investigações post-mortem, angiografia, imagem vascular ou outros testes objetivos.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que sofrem infarto do miocárdio.
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.

Detecção de aumento e/ou queda dos valores de biomarcadores cardíacos [preferencialmente troponina cardíaca] com pelo menos 1 valor acima do limite superior de referência do percentil 99 e com pelo menos 1 dos seguintes:

Sintomas de isquemia. Novas ou presumidas novas alterações significativas na onda T do segmento ST ou novo bloqueio de ramo esquerdo. Desenvolvimento de ondas Q patológicas no ECG. Evidências de imagem de nova perda de miocárdio viável ou nova anormalidade de motilidade regional da parede. Identificação de trombo intracoronário por angiografia ou autópsia.

Morte cardíaca com sintomas sugestivos de isquemia miocárdica e presumíveis novas alterações isquêmicas do ECG ou novo BRE, mas a morte ocorreu antes da obtenção dos biomarcadores cardíacos ou antes que os valores dos biomarcadores cardíacos fossem aumentados.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Número de pacientes que experimentam um bom resultado funcional conforme avaliado com a pontuação na Escala de Rankin modificada
Prazo: Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Acordo interobservador para avaliação de handicap em pacientes com AVC. AVC. 1988 maio;19(5):604-7.
Ao longo do estudo. Os pacientes serão acompanhados entre 12 (mínimo) e 72 (máximo) meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UMC Utrecht

Colaboradores

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Cadeira de estudo: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

1 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (Número EudraCT)
  • NTR4526 (Identificador de registro: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Identificador de registro: WHO Universal Trial Number)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Fibrilação atrial

Ensaios clínicos em Clopidogrel

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Czech Republic

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever