Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Apixaban efter antikoagulationsassocieret intracerebral blødning hos patienter med atrieflimren (APACHE-AF)

10. april 2021 opdateret af: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Apixaban versus trombocythæmmende lægemidler eller ingen antitrombotiske lægemidler efter antikoagulationsassocieret intracerebral blødning hos patienter med atrieflimren: et randomiseret fase II klinisk forsøg

Der er en markant mangel på evidens for optimal forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde hos patienter med atrieflimren og en nylig intracerebral blødning (ICH) under behandling med oral antikoagulering. Disse patienter behandles i øjeblikket med vitamin K-antagonister, DOAC'er, blodpladehæmmende lægemidler eller ingen antitrombotisk behandling, afhængigt af personlige og institutionelle præferencer. Behandling med et direkte oralt antikoagulant som apixaban kan være et attraktivt alternativ i form af en lav risiko for tilbagevendende ICH, samtidig med at den er effektiv til forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde. Denne undersøgelse har til formål at opnå pålidelige estimater af hyppigheden af ​​vaskulær død eller ikke-dødelig slagtilfælde hos patienter med atrieflimren og en nylig antikoagulationsassocieret intracerebral blødning, som er behandlet med apixaban versus dem, der behandles med trombocythæmmende lægemidler eller slet intet antitrombotisk lægemiddel. .

Denne undersøgelse har et multicenter, fase II, randomiseret, åbent klinisk forsøg med blindet udfaldsvurderingsdesign.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Der er en markant mangel på evidens for optimal forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde og andre trombo-emboliske hændelser hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren (AF) og en nylig intracerebral blødning (ICH) under behandling med oral antikoagulering. Disse patienter behandles i øjeblikket med orale antikoagulantia, trombocythæmmende lægemidler eller ingen antitrombotisk behandling, afhængigt af personlige og institutionelle præferencer. Randomiserede forsøg med patienter med AF, men uden ICH, har overbevisende vist, at vitamin K-antagonister (VKA'er, såsom warfarin) reducerer risikoen for iskæmisk slagtilfælde og andre trombo-emboliske hændelser, men øger risikoen for blødning sammenlignet med ingen antikoagulantbehandling. I ARISTOTLE-studiet var den direkte orale antikoagulant (DOAC) apixaban overlegen i forhold til warfarin til at forhindre slagtilfælde eller systemisk emboli, forårsagede mindre blødning og resulterede i lavere dødelighed. I andre forsøg havde de andre DOAC'er, rivaroxaban, edoxaban og dabigatran en lignende fordel sammenlignet med warfarin. DOAC'er er ikke blevet testet hos patienter med AF og en nylig ICH. Apixaban er den eneste DOAC, der er testet mod aspirin i et stort randomiseret forsøg, hvor patienter med AF, der blev behandlet med apixaban, havde en lavere risiko for slagtilfælde eller systemisk emboli end dem, der blev behandlet med aspirin, hvorimod ICH-raterne var ens i begge behandlingsgrupper. Vi antager, at hos patienter med AF, som overlevede en antikoagulationsassocieret ICH, er apixaban et attraktivt alternativ til trombocythæmmende lægemidler eller slet ingen antitrombotisk behandling i form af en lav risiko for recidiverende ICH, samtidig med at det er mere effektivt til forebyggelse. af iskæmisk slagtilfælde.

Formål: 1) At opnå pålidelige estimater af hyppigheden af ​​vaskulær død eller ikke-dødelig slagtilfælde hos patienter med atrieflimren og en nylig antikoagulationsassocieret intracerebral blødning, som er behandlet med apixaban versus dem, der er behandlet med et trombocythæmmende lægemiddel eller ingen antitrombotiske lægemidler. . 2) At sammenligne antallet af dødsfald af alle årsager, slagtilfælde, iskæmisk slagtilfælde, ICH, andre større blødninger, systemisk emboli og funktionelt udfald mellem patienter behandlet med apixaban og dem, der behandles med et trombocythæmmende lægemiddel eller ingen antitrombotiske lægemidler.

Studiedesign: Et randomiseret, åbent, multicenter klinisk forsøg med maskeret resultatvurdering.

Undersøgelsespopulation: 100 voksne med en anamnese med atrieflimren og en nylig intracerebral blødning under behandling med antikoagulering, hos hvem der er klinisk ligevægt med den optimale slagtilfældeforebyggende behandling.

Intervention: Apixaban 5 mg to gange daglig versus trombocythæmmende behandling eller ingen antitrombotiske lægemidler.

Primært resultat: Vaskulær død eller ikke-dødelig slagtilfælde under opfølgning. Tidsramme: Vi sigter mod at inkludere 100 patienter om seks år. Alle patienter vil blive fulgt op i hele undersøgelsens varighed, dog mindst i seks måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • OLVG
      • Amsterdam, Holland
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Holland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Holland
        • Rijnstate
      • Breda, Holland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Holland
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Holland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Holland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Holland
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Holland
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • UMC Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Intracerebral blødning (inklusive isoleret spontan intraventrikulær blødning), dokumenteret med CT eller MR, under behandling med antikoagulering (VKA, enhver direkte trombinhæmmer, enhver faktor Xa-hæmmer eller (lav molekylvægt) heparin i en terapeutisk dosis).
  • Blødningen er opstået mellem 7 og 90 dage før randomisering.
  • Diagnose af (paroxysmal) non-valvulær AF, dokumenteret ved elektrokardiografi.
  • En CHA2DS2-VASc-score ≥ 2.
  • Score på den modificerede Rankin-skala (mRS)≤4.
  • Ligevægt vedrørende den optimale medicinske behandling til forebyggelse af slagtilfælde.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Skriftligt informeret samtykke fra patienten eller af en juridisk repræsentant

Ekskluderingskriterier:

  • Andre tilstande end atrieflimren, hvor patienten kræver langvarig antikoagulering
  • En anden klinisk indikation for brug af et trombocythæmmende lægemiddel, selvom det behandles med apixaban, såsom clopidogrel til nylig koronar stenting.
  • Mekanisk hjerteklapprotese (biologiske hjerteklapprotese er tilladt) eller gigtmitralklapsygdom.
  • Alvorlig blødningshændelse inden for de foregående 6 måneder, bortset fra intracerebral blødning.
  • Høj risiko for blødning (f.eks. aktiv mavesår, et blodpladetal på <100.000.mL-1 eller hæmoglobinniveau på <6,2 mMol.L-1, iskæmisk slagtilfælde inden for de foregående 7 dage (patienter er kvalificerede derefter), dokumenterede hæmoragiske tendenser eller bloddyskrasier).
  • Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
  • Forventet levetid på mindre end 1 år.
  • Alvorlig nyreinsufficiens (et serumkreatininniveau på mere end 221 μmol pr. liter eller en beregnet kreatininclearance på <15 ml pr. minut).
  • Alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase niveau større end 2 gange den øvre grænse af normalområdet eller en total bilirubin mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet, medmindre en godartet årsagsfaktor (f.eks. Gilberts syndrom) er kendt eller identificeret.
  • Allergi over for apixaban.
  • Brug af stærke cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glycoprotein (P-gp) hæmmere (f.eks. systemiske azol-antimykotika som ketoconazol eller HIV-proteasehæmmere såsom ritonavir).
  • Graviditet eller amning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: enhver kvinde, der er begyndt at menstruere og ikke er postmenopausal eller på anden måde permanent ude af stand til at blive gravid. En postmenopausal kvinde er defineret som en kvinde, der er over 45 år og ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Apixaban

Apixaban: oral, 5 mg to gange dagligt. Hvis to af de tre følgende kriterier er opfyldt, vil dosis blive reduceret til 2,5 mg to gange dagligt:

  • Alder ≥ 80 år
  • Kropsvægt ≤ 60 kg
  • Serumkreatinin ≥ 133 μmol. Hvis kreatininclearancen er under 30 ml pr. minut, vil dosis desuden blive reduceret til 2,5 mg to gange dagligt.
Medicin: Apixaban
Andre navne:
  • Eliquis
Andet: Undgå orale antikoagulantia

Følgende behandlingsregimer er tilladt i komparatorarmen:

- Ingen antitrombotisk behandling

eller:

  • Acetylsalicylsyre 80 mg én gang dagligt
  • Carbasalat calcium 100 mg én gang dagligt
  • Clopidogrel 75 mg én gang dagligt
  • Acetylsalicylsyre 80 mg én gang dagligt og dipyridamol 200 mg to gange dagligt
  • Carbasalat calcium 100 mg én gang dagligt og dipyridamol 200 mg to gange dagligt
Medicin: Clopidogrel
Medicin: Aspirin
Andre navne:
  • Acetylsalicylsyre
Medicin: Dipyridamol
Medicin: Carbasalat calcium
Andet: Ingen antitrombotisk behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever kombinationen af ​​vaskulær død eller ikke-dødelig slagtilfælde (hjerneinfarkt, intracerebral blødning eller subaraknoidal blødning)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.

Iskæmisk slagtilfælde Klinisk tegn på pludselig indtræden af ​​et nyt neurologisk underskud eller en stigning i et eksisterende underskud, der varer ved i mere end 24 timer, uden tegn på en intracerebral blødning på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelse.

Intracerebral blødning Klinisk evidens for pludselig indtræden af ​​et nyt neurologisk deficit eller en stigning i et eksisterende deficit, der varer ved i mere end 24 timer, med en tilsvarende intracerebral blødning på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelse.

Uklassificeret slagtilfælde Klinisk bevis for pludselig indtræden af ​​et nyt neurologisk deficit eller en stigning i et eksisterende deficit, der varer ved i mere end 24 timer, uden at der er foretaget billeddiagnostik eller post-mortem undersøgelser.

Subaraknoidal blødning Subaraknoidal blødning (SAH) påvist ved CT, lumbalpunktur eller ved post-mortem undersøgelse.

Vaskulær død Se udfald 2, Vaskulær død
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever vaskulær død
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever døden uanset årsag.
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Vaskulær død Død fra hjerneinfarkt; intracerebral, subaraknoidal, epidural eller subdural blødning; uklassificeret slagtilfælde; myokardieinfarkt; ekstrakraniel blødning; eller systemisk emboli. Døden burde have været usandsynlig uden de ovennævnte begivenheder. Andre hændelser, der klassificeres som vaskulær død: fatal arteriel eller gastrisk blødning, terminal hjertesvigt, fatal lungeemboli og pludselig død, defineret som død inden for en time efter symptomernes begyndelse.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever alle slagtilfælde.
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.

Iskæmisk slagtilfælde Klinisk tegn på pludselig indtræden af ​​et nyt neurologisk underskud eller en stigning i et eksisterende underskud, der varer ved i mere end 24 timer, uden tegn på en intracerebral blødning på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelse.

Intracerebral blødning Klinisk evidens for pludselig indtræden af ​​et nyt neurologisk deficit eller en stigning i et eksisterende deficit, der varer ved i mere end 24 timer, med en tilsvarende intracerebral blødning på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelse.

Uklassificeret slagtilfælde Klinisk bevis for pludselig indtræden af ​​et nyt neurologisk deficit eller en stigning i et eksisterende deficit, der varer ved i mere end 24 timer, uden at der er foretaget billeddiagnostik eller post-mortem undersøgelser.

Subaraknoidal blødning Subaraknoidal blødning (SAH) påvist ved CT, lumbalpunktur eller ved post-mortem undersøgelse.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever iskæmisk slagtilfælde.
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Klinisk evidens for pludseligt indtræden af ​​et nyt neurologisk deficit eller en stigning i et eksisterende deficit, der varer ved i mere end 24 timer, uden tegn på en intracerebral blødning på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelse.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever intracerebral blødning.
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Klinisk evidens for pludseligt indtræden af ​​et nyt neurologisk deficit eller en stigning i et eksisterende deficit, der varer ved i mere end 24 timer, med en tilsvarende intracerebral blødning på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelse.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever anden større ekstrakraniel blødning
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.

Større ekstrakraniel blødning vil blive defineret ved hjælp af ISTH-kriterierne.55 1) Fatal blødning og/eller 2) Symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, såsom intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt eller intramuskulært med kompartmentsyndrom og/eller 3) Blødning, der forårsager et fald i hæmoglobinniveauet på 1,24 mmol L-1 eller mere, eller fører til transfusion af to eller flere enheder fuldblod eller røde blodlegemer.


Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever enhver anden intrakraniel blødning end ICH.
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
subdural blødning: tegn på et subduralt hæmatom på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelser; epiduralt hæmatom: tegn på et epiduralt hæmatom på en CT- eller MR-scanning eller ved post-mortem undersøgelser.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever systemisk emboli.
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Diagnosen systemisk emboli kræver en klinisk anamnese i overensstemmelse med et akut tab af blodgennemstrømning til en perifer arterie (eller arterier) understøttet af tegn på emboli fra kirurgiske prøver, post-mortem undersøgelser, angiografi, vaskulær billeddannelse eller anden objektiv test.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever myokardieinfarkt.
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.

Påvisning af en stigning og/eller et fald i hjertebiomarkørværdier [helst hjertetroponin] med mindst 1 værdi over den øvre referencegrænse på 99. percentilen og med mindst 1 af følgende:

Symptomer på iskæmi. Nye eller formodede nye signifikante ST-segment-T-bølgeændringer eller ny venstre grenblok. Udvikling af patologiske Q-bølger i EKG. Billeddannende tegn på nyt tab af levedygtigt myokardium eller ny regional vægbevægelsesabnormitet. Identifikation af intrakoronar trombe ved angiografi eller obduktion.

Hjertedød med symptomer, der tyder på myokardieiskæmi og formodede nye iskæmiske EKG-ændringer eller nye LBBB, men døden indtraf før hjertebiomarkører blev opnået, eller før hjertebiomarkørværdier ville blive øget.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Antal patienter, der oplever, som oplever et godt funktionelt resultat vurderet med scoren på den modificerede Rankin-skala
Tidsramme: Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Interobservatøraftale for vurdering af handicap hos apopleksipatienter. Slag. 1988 maj;19(5):604-7.
Gennem hele studiet. Patienterne vil blive fulgt op mellem 12 (minimum) og 72 (maksimum) måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbejdspartnere

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Efterforskere

  • Studiestol: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2015

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (EudraCT nummer)
  • NTR4526 (Registry Identifier: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Registry Identifier: WHO Universal Trial Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atrieflimren

Kliniske forsøg med Clopidogrel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner