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심방 세동 환자에서 항응고 관련 뇌내 출혈 후 아픽사반 (APACHE-AF)

2021년 4월 10일 업데이트: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

심방 세동 환자의 항응고 관련 뇌내 출혈 후 Apixaban 대 항혈소판제 또는 항혈전제 없음: 무작위 2상 임상 시험

경구용 항응고제로 치료하는 동안 심방 세동 및 최근 뇌내 출혈(ICH)이 있는 환자에서 허혈성 뇌졸중의 최적 예방에 대한 증거가 현저하게 부족합니다. 이 환자들은 개인 및 제도적 선호도에 따라 현재 비타민 K 길항제, DOAC, 항혈소판제 또는 항혈전제 치료를 받지 않고 있습니다. apixaban과 같은 직접 경구용 항응고제를 사용한 치료는 ICH 재발 위험이 낮고 동시에 허혈성 뇌졸중 예방에 효과적이라는 점에서 매력적인 대안이 될 수 있습니다. 이 연구는 항혈소판제 또는 항혈전제가 전혀 없는 환자에 비해 apixaban으로 치료받는 심방 세동 및 최근 항응고 관련 뇌내 출혈 환자에서 혈관 사망 또는 비치명적 뇌졸중의 비율에 대한 신뢰할 수 있는 추정치를 얻는 것을 목표로 합니다. .

이 연구는 맹검 결과 평가 설계를 사용한 다중 센터, II상, 무작위, 공개 라벨 임상 시험입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이론적 근거: 경구용 항응고 요법으로 치료하는 동안 비판막성 심방세동(AF) 및 최근의 뇌내출혈(ICH) 환자에서 허혈성 뇌졸중 및 기타 혈전색전증의 최적 예방에 대한 증거가 현저하게 부족합니다. 이 환자들은 현재 개인 및 제도적 선호도에 따라 경구용 항응고제, 항혈소판제 또는 항혈전제 치료를 받지 않고 있습니다. 심방세동이 있지만 ICH가 없는 환자를 대상으로 한 무작위 시험에서 비타민 K 길항제(와파린과 같은 VKA)가 허혈성 뇌졸중 및 기타 혈전 색전증의 위험을 감소시키지만 항응고제를 사용하지 않는 경우와 비교하여 출혈 위험을 증가시킨다는 것을 설득력 있게 보여주었습니다. ARISTOTLE 시험에서 직접 경구용 항응고제(DOAC) apixaban은 뇌졸중이나 전신 색전증 예방에 와파린보다 우수하고 출혈이 적고 사망률이 낮았습니다. 다른 시험에서 다른 DOAC인 리바록사반, 에독사반 및 다비가트란은 와파린과 비교하여 유사한 이점을 보였습니다. DOAC는 AF 및 최근 ICH 환자에서 테스트되지 않았습니다. 아픽사반은 아픽사반으로 치료받은 심방세동 환자가 아스피린으로 치료받은 환자보다 뇌졸중 또는 전신 색전증의 위험이 더 낮은 대규모 무작위 시험에서 아스피린에 대해 테스트된 유일한 DOAC인 반면, ICH 비율은 두 치료군에서 비슷했습니다. 우리는 항응고 관련 ICH에서 살아남은 심방세동 환자에서 아픽사반이 재발성 ICH의 낮은 위험 측면에서 항혈소판제 또는 항혈전제 치료에 대한 매력적인 대안이면서 동시에 예방에 더 효과적이라는 가설을 세웁니다. 허혈성 뇌졸중.

목적: 1) 항혈소판제 또는 항혈전제가 없는 환자에 비해 apixaban으로 치료받은 심방 세동 및 최근 항응고 관련 뇌내 출혈 환자에서 혈관 사망 또는 비치명적 뇌졸중의 비율에 대한 신뢰할 수 있는 추정치를 얻기 위해 . 2) 아픽사반을 투여받은 환자와 항혈소판제를 투여받은 환자 또는 항혈전제를 투여받지 않은 환자 간의 모든 원인으로 인한 사망, 뇌졸중, 허혈성 뇌졸중, ICH, 기타 주요 출혈, 전신 색전증 및 기능적 결과의 비율을 비교합니다.

연구 설계: 가려진 결과 평가가 포함된 무작위, 공개, 다중 센터 임상 시험.

연구 모집단: 항응고 치료 중 심방 세동 및 최근 뇌출혈 병력이 있고 최적의 뇌졸중 예방 요법에 대한 임상적 균형이 존재하는 성인 100명.

개입: 아픽사반 5 mg 1일 2회 대 항혈소판제 요법 또는 항혈전제 없음.

1차 결과: 후속 조치 중 혈관성 사망 또는 치명적이지 않은 뇌졸중. 기간: 6년 동안 100명의 환자를 포함하는 것을 목표로 합니다. 모든 환자는 연구 기간 동안 추적 관찰되지만 최소 6개월 동안 추적됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

101

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
        • OLVG
      • Amsterdam, 네덜란드
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, 네덜란드
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, 네덜란드
        • Rijnstate
      • Breda, 네덜란드
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, 네덜란드
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, 네덜란드
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, 네덜란드
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, 네덜란드
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, 네덜란드
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, 네덜란드
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, 네덜란드
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, 네덜란드
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus MC
      • Tilburg, 네덜란드
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, 네덜란드, 3584CX
        • UMC Utrecht

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 항응고제(VKA, 임의의 직접 트롬빈 억제제, 임의의 인자 Xa 억제제 또는 치료 용량의 (저분자량) 헤파린)로 치료하는 동안 CT 또는 MRI로 기록된 뇌내 출혈(단독 자발 뇌실내 출혈 포함).
  • 출혈은 무작위 배정 전 7일에서 90일 사이에 발생했습니다.
  • 심전도에 기록된 (발작성) 비판막성 AF의 진단.
  • CHA2DS2-VASc 점수 ≥ 2.
  • 수정된 랜킨 척도(mRS)≤4의 점수.
  • 뇌졸중 예방을 위한 최적의 치료에 대한 균형.
  • 연령 ≥ 18세.
  • 환자 또는 법정대리인의 서면 동의서

제외 기준:

  • 심방세동 이외의 환자에게 장기간 항응고가 필요한 상태
  • 최근 관상동맥 스텐트 시술에 대해 클로피도그렐과 같은 아픽사반으로 치료하더라도 항혈소판제 사용에 대한 다른 임상 적응증.
  • 기계적 인공 심장 판막(생물학적 인공 심장 판막은 허용됨) 또는 류마티스성 승모판 질환.
  • 뇌내 출혈을 제외한 지난 6개월 동안의 심각한 출혈 사건.
  • 출혈 위험이 높음(예: 활성 소화성 궤양 질환, 혈소판 수가 <100,000.mL-1 또는 <6.2 mMol.L-1의 헤모글로빈 수치, 지난 7일 동안의 허혈성 뇌졸중(환자는 이후 자격이 있음), 기록된 출혈 경향 또는 혈액 질환).
  • 현재 알코올 또는 약물 남용.
  • 기대 수명은 1년 미만입니다.
  • 중증 신부전(혈청 크레아티닌 수치가 리터당 221 μmol 이상이거나 계산된 크레아티닌 청소율이 분당 15 ml 미만).
  • 양성 원인 인자(예: 길버트 증후군)이 알려져 있거나 확인되었습니다.
  • 아픽사반에 대한 알레르기.
  • 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 및 P-당단백(P-gp) 억제제(예: 케토코나졸과 같은 전신 아졸-항진균제 또는 리토나비어와 같은 HIV 프로테아제 억제제).
  • 임신 또는 모유 수유.
  • 가임 여성: 월경을 시작했고 폐경 후가 아니거나 영구적으로 임신할 수 없는 여성. 폐경 후 여성은 45세 이상이고 최소 12개월 동안 월경이 없는 여성으로 정의됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아픽사반

Apixaban: 경구, 1일 2회 5mg. 다음 세 가지 기준 중 두 가지가 충족되면 용량을 2.5mg 1일 2회로 줄입니다.

  • 연령 ≥ 80세
  • 체중 ≤ 60kg
  • 혈청 크레아티닌 ≥ 133 μmol. 또한 크레아티닌 청소율이 분당 30ml 미만인 경우 용량을 1일 2회 2.5mg으로 줄입니다.
의약품: 아픽사반
다른 이름들:
  • 엘리퀴스
다른: 경구용 항응고제 피하기

비교기 암에서 허용되는 치료 요법은 다음과 같습니다.

- 항혈전제 치료 없음

또는:

  • 아세틸살리실산 80mg 1일 1회
  • 카바살레이트칼슘 100mg 1일 1회
  • 클로피도그렐 75mg 1일 1회
  • 아세틸살리실산 80mg 1일 1회, 디피리다몰 200mg 1일 2회
  • Carbasalate calcium 100mg 1일 1회, dipyridamole 200mg 1일 2회
의약품: 클로피도그렐
의약품: 아스피린
다른 이름들:
  • 아세틸 살리실산
의약품: 디피리다몰
의약품: 카르바살레이트칼슘
다른: 항혈전제 치료 없음

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈관성 사망 또는 비치명적 뇌졸중(뇌경색, 뇌내출혈 또는 지주막하출혈)의 조합을 경험한 환자의 수
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.

허혈성 뇌졸중 CT나 MRI 스캔 또는 사후 조사에서 뇌내 출혈의 증거 없이 24시간 이상 지속되는 새로운 신경학적 결손의 갑작스러운 발병 또는 기존 결손의 증가에 대한 임상적 증거.

뇌내출혈 CT, MR 스캔 또는 사후 조사에서 상응하는 뇌내출혈과 함께 24시간 이상 지속되는 새로운 신경학적 결손 또는 기존 결손의 증가의 갑작스러운 발병에 대한 임상적 증거.

분류되지 않은 뇌졸중 새로운 신경학적 결손의 갑작스러운 발병 또는 기존 결손의 증가에 대한 임상적 증거가 영상이나 사후 조사 없이 24시간 이상 지속됩니다.

지주막하 출혈 지주막하 출혈(SAH)은 CT, 요추 천자 또는 사후 조사에서 입증되었습니다.

혈관성 사망 결과 2, 혈관성 사망 참조
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈관성 사망을 경험한 환자 수
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
어떤 원인으로든 사망을 경험한 환자의 수.
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
혈관성 사망 뇌경색으로 인한 사망; 뇌내, 지주막하, 경막외 또는 경막하 출혈; 분류되지 않은 뇌졸중; 심근 경색증; 두개외출혈; 또는 전신 색전증. 위에서 언급한 사건이 없었다면 사망할 가능성은 없었을 것입니다. 혈관사로 분류되는 기타 사례: 치명적인 동맥 또는 위 출혈, 말기 심부전, 치명적인 폐색전증 및 급사(증상 발생 후 1시간 이내에 사망으로 정의됨).
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
모든 뇌졸중을 경험한 환자 수.
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.

허혈성 뇌졸중 CT나 MRI 스캔 또는 사후 조사에서 뇌내 출혈의 증거 없이 24시간 이상 지속되는 새로운 신경학적 결손의 갑작스러운 발병 또는 기존 결손의 증가에 대한 임상적 증거.

뇌내출혈 CT, MR 스캔 또는 사후 조사에서 상응하는 뇌내출혈과 함께 24시간 이상 지속되는 새로운 신경학적 결손 또는 기존 결손의 증가의 갑작스러운 발병에 대한 임상적 증거.

분류되지 않은 뇌졸중 새로운 신경학적 결손의 갑작스러운 발병 또는 기존 결손의 증가에 대한 임상적 증거가 영상이나 사후 조사 없이 24시간 이상 지속됩니다.

지주막하 출혈 지주막하 출혈(SAH)은 CT, 요추 천자 또는 사후 조사에서 입증되었습니다.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
허혈성 뇌졸중을 경험한 환자의 수.
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
CT나 MRI 스캔 또는 사후 조사에서 뇌내출혈의 증거 없이 24시간 이상 지속되는 새로운 신경학적 결손의 갑작스러운 발병 또는 기존 결손의 증가에 대한 임상적 증거.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
뇌내출혈을 경험한 환자의 수.
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
CT 또는 MR 스캔 또는 사후 조사에서 상응하는 뇌내 출혈과 함께 24시간 이상 지속되는 새로운 신경학적 결손의 갑작스러운 발병 또는 기존 결손의 증가에 대한 임상적 증거.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
기타 주요 두개외출혈을 경험한 환자 수
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.

주요 두개외 출혈은 ISTH 기준을 사용하여 정의됩니다.55 1) 치명적인 출혈 및/또는 2) 척수내, 안구내, 후복막, 관절내 또는 심낭, 또는 구획 증후군을 동반한 근육내 출혈과 같은 중요한 부위 또는 기관의 증상이 있는 출혈 , 및/또는 3) 헤모글로빈 수치가 1.24mmol L-1 이상으로 떨어지거나 2단위 이상의 전혈 또는 적혈구 수혈로 이어지는 출혈.


연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
ICH 이외의 두개내출혈을 경험한 환자의 수.
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
경막하 출혈: CT 또는 MRI 스캔 또는 사후 조사에서 경막하 혈종의 증거; 경막외 혈종: CT 또는 MRI 스캔 또는 사후 조사에서 경막외 혈종의 증거.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
전신 색전증을 경험한 환자의 수.
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
전신 색전증의 진단에는 수술 표본, 사후 조사, 혈관 조영술, 혈관 영상 또는 기타 객관적인 검사에서 색전증의 증거로 뒷받침되는 말초 동맥(또는 동맥)으로의 혈류의 급성 손실과 일치하는 임상 병력이 필요합니다.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
심근경색을 경험한 환자의 수.
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.

99번째 백분위수 상한 참조 한계보다 최소 1개의 값이 있고 다음 중 최소 1개에서 심장 바이오마커 값[가급적 심장 트로포닌]의 상승 및/또는 하락 감지:

허혈의 증상. 새로운 또는 추정되는 새로운 중요한 ST-세그먼트-T 파동 변화 또는 새로운 왼쪽 번들 분기 블록. ECG에서 병리학적 Q파의 발달. 생존 가능한 심근의 새로운 손실 또는 새로운 국부 벽 운동 이상에 대한 영상 증거. 혈관 조영술 또는 부검에 의한 관상 동맥 내 혈전의 확인.

심근 허혈을 시사하는 증상을 동반한 심장사 및 새로운 허혈성 ECG 변화 또는 새로운 LBBB로 추정되나 사망은 심장 바이오마커가 확보되기 전 또는 심장 바이오마커 값이 증가되기 전에 발생했습니다.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
수정된 Rankin 척도의 점수로 평가된 좋은 기능적 결과를 경험한 환자의 수
기간: 연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. 뇌졸중 환자의 핸디캡 평가에 대한 관찰자 간 합의. 뇌졸중. 1988년 5월;19(5):604-7.
연구 내내. 환자는 12(최소)에서 72(최대) 개월 사이에 추적 관찰됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

UMC Utrecht

협력자

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

수사관

  • 연구 의자: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • 연구 의자: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 1월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 9월 29일

처음 게시됨 (추정)

2015년 10월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 10일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (EudraCT 번호)
  • NTR4526 (레지스트리 식별자: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (레지스트리 식별자: WHO Universal Trial Number)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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