Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Apixaban efter antikoagulationsassocierad intracerebral blödning hos patienter med förmaksflimmer (APACHE-AF)

10 april 2021 uppdaterad av: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Apixaban kontra trombocythämmande läkemedel eller inga antitrombotiska läkemedel efter antikoagulationsassocierad intracerebral blödning hos patienter med förmaksflimmer: en randomiserad klinisk fas II-prövning

Det finns en markant brist på bevis för optimalt förebyggande av ischemisk stroke hos patienter med förmaksflimmer och en nyligen inträffad intracerebral blödning (ICH) under behandling med oral antikoagulering. Dessa patienter behandlas för närvarande med vitamin K-antagonister, DOAC, trombocythämmande läkemedel eller ingen antitrombotisk behandling, beroende på personliga och institutionella preferenser. Behandling med ett direkt oralt antikoagulant som apixaban kan vara ett attraktivt alternativ när det gäller en låg risk för återkommande ICH, samtidigt som den är effektiv för att förebygga ischemisk stroke. Denna studie syftar till att få tillförlitliga uppskattningar av frekvensen av vaskulär död eller icke-dödlig stroke hos patienter med förmaksflimmer och en nyligen genomförd antikoagulationsassocierad intracerebral blödning som behandlas med apixaban jämfört med de som behandlas med trombocythämmande läkemedel eller inget antitrombotiskt läkemedel alls. .

Denna studie har en multicenter, fas II, randomiserad, öppen klinisk prövning med blindad utvärderingsdesign.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Motivering: Det finns en markant brist på bevis för optimalt förebyggande av ischemisk stroke och andra trombo-emboliska händelser hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer (AF) och en nyligen genomförd intracerebral blödning (ICH) under behandling med oral antikoagulering. Dessa patienter behandlas för närvarande med orala antikoagulantia, trombocythämmande läkemedel eller ingen antitrombotisk behandling, beroende på personliga och institutionella preferenser. Randomiserade studier på patienter med AF men utan ICH har övertygande visat att vitamin K-antagonister (VKAs, såsom warfarin) minskar risken för ischemisk stroke och andra trombo-emboliska händelser, men ökar risken för blödning jämfört med ingen antikoagulantbehandling. I ARISTOTLE-studien var den direkta orala antikoagulantia (DOAC) apixaban överlägsen warfarin när det gällde att förebygga stroke eller systemisk emboli, orsakade mindre blödningar och resulterade i lägre dödlighet. I andra studier hade de andra DOAC:erna rivaroxaban, edoxaban och dabigatran liknande fördelar jämfört med warfarin. DOAC har inte testats på patienter med AF och en nyligen genomförd ICH. Apixaban är den enda DOAC som testats mot acetylsalicylsyra i en stor randomiserad studie, där patienter med AF som behandlades med apixaban hade en lägre risk för stroke eller systemisk emboli än de som behandlades med acetylsalicylsyra, medan ICH-frekvensen var likartad i båda behandlingsgrupperna. Vi antar att hos patienter med AF som överlevt en antikoagulationsassocierad ICH är apixaban ett attraktivt alternativ till trombocythämmande läkemedel eller ingen antitrombotisk behandling alls i termer av låg risk för återkommande ICH, samtidigt som det är mer effektivt i förebyggande syfte. av ischemisk stroke.

Mål: 1) Att erhålla tillförlitliga uppskattningar av frekvensen av vaskulär död eller icke-dödlig stroke hos patienter med förmaksflimmer och en nyligen genomförd antikoagulationsassocierad intracerebral blödning som behandlas med apixaban jämfört med de som behandlas med ett trombocythämmande läkemedel eller inga antitrombotiska läkemedel . 2) Att jämföra frekvensen av dödsfall av alla orsaker, stroke, ischemisk stroke, ICH, andra större blödningar, systemisk emboli och funktionellt utfall mellan patienter som behandlas med apixaban och de som behandlas med ett trombocythämmande läkemedel eller inga antitrombotiska läkemedel.

Studiedesign: En randomiserad, öppen, multicenter klinisk prövning med maskerad resultatbedömning.

Studiepopulation: 100 vuxna med en historia av förmaksflimmer och en nyligen inträffad intracerebral blödning under behandling med antikoagulering hos vilka klinisk jämvikt råder med den optimala strokepreventionsterapin.

Intervention: Apixaban 5 mg två gånger dagligen kontra trombocythämmande behandling eller inga antitrombotiska läkemedel.

Primärt utfall: Vaskulär död eller icke-dödlig stroke under uppföljning. Tidsram: Vi siktar på att inkludera 100 patienter om sex år. Alla patienter kommer att följas upp under hela studien, men åtminstone under sex månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

101

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Nederländerna
        • Rijnstate
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Nederländerna
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Nederländerna
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Nederländerna
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Nederländerna
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Nederländerna
        • Zuyderland ziekenhuis
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Nederländerna
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederländerna, 3584CX
        • UMC Utrecht

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Intracerebral blödning (inklusive isolerad spontan intraventrikulär blödning), dokumenterad med CT eller MRI, under behandling med antikoagulering (VKA, valfri direkt trombinhämmare, valfri faktor Xa-hämmare eller (lågmolekylär) heparin i en terapeutisk dos).
  • Blödningen har inträffat mellan 7 och 90 dagar före randomisering.
  • Diagnos av (paroxysmal) icke-valvulär AF, dokumenterad på elektrokardiografi.
  • En CHA2DS2-VASc-poäng ≥ 2.
  • Poäng på den modifierade Rankin-skalan (mRS)≤4.
  • Jämvikt när det gäller den optimala medicinska behandlingen för att förebygga stroke.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Skriftligt informerat samtycke av patienten eller av ett juridiskt ombud

Exklusions kriterier:

  • Andra tillstånd än förmaksflimmer för vilka patienten kräver långvarig antikoagulering
  • En annan klinisk indikation för användning av ett trombocythämmande läkemedel även om det behandlas med apixaban, såsom klopidogrel för nyligen genomförd koronarstent.
  • Mekanisk hjärtklaffprotes (biologiska hjärtklaffproteser är tillåtna) eller reumatisk mitralisklaffsjukdom.
  • Allvarlig blödning under de senaste 6 månaderna, förutom intracerebral blödning.
  • Hög risk för blödning (t.ex. aktiv magsår, ett antal blodplättar på <100 000,mL-1 eller hemoglobinnivå <6,2 mmol.L-1, ischemisk stroke under de senaste 7 dagarna (patienter är berättigade därefter), dokumenterade blödningstendenser eller bloddyskrasier).
  • Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk.
  • Förväntad livslängd på mindre än 1 år.
  • Allvarlig njurinsufficiens (en serumkreatininnivå på mer än 221 μmol per liter eller en beräknad kreatininclearance på <15 ml per minut).
  • Alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivåer som är högre än 2 gånger den övre gränsen för normalområdet eller en total bilirubin mer än 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet, såvida inte en godartad orsaksfaktor (t.ex. Gilberts syndrom) är känt eller identifierat.
  • Allergi mot apixaban.
  • Användning av starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och P-glykoprotein (P-gp) hämmare (t.ex. systemiska azol-antimykotika som ketokonazol eller HIV-proteashämmare som ritonavir).
  • Graviditet eller amning.
  • Kvinnor i fertil ålder: varje kvinna som har börjat menstruera och inte är postmenopausal eller på annat sätt permanent oförmögen att bli gravid. En postmenopausal kvinna definieras som en kvinna som är över 45 år och inte har haft mens på minst 12 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Apixaban

Apixaban: oralt, 5 mg två gånger dagligen. Om två av de tre följande kriterierna är uppfyllda kommer dosen att minskas till 2,5 mg två gånger dagligen:

  • Ålder ≥ 80 år
  • Kroppsvikt ≤ 60 kg
  • Serumkreatinin ≥ 133 μmol. Dessutom, om kreatininclearance är under 30 ml per minut, kommer dosen att minskas till 2,5 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Apixaban
Andra namn:
  • Eliquis
Övrig: Undvik orala antikoagulantia

Följande behandlingsregimer är tillåtna i jämförelsearmen:

- Ingen antitrombotisk behandling

eller:

  • Acetylsalicylsyra 80 mg en gång dagligen
  • Karbasalatkalcium 100 mg en gång dagligen
  • Clopidogrel 75 mg en gång dagligen
  • Acetylsalicylsyra 80 mg en gång dagligen och dipyridamol 200 mg två gånger dagligen
  • Karbasalatkalcium 100 mg en gång dagligen och dipyridamol 200 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Clopidogrel
Läkemedel: Aspirin
Andra namn:
  • Acetylsalicylsyra
Läkemedel: Dipyridamol
Läkemedel: Karbasalat kalcium
Övrig: Ingen antitrombotisk behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever kombinationen av vaskulär död eller icke-fatal stroke (hjärninfarkt, intracerebral blödning eller subaraknoidal blödning)
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.

Ischemisk stroke Kliniska tecken på plötsligt uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, utan tecken på en intracerebral blödning vid en CT- eller MRI-undersökning eller vid obduktionsundersökning.

Intracerebral blödning Kliniska bevis på plötslig uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, med motsvarande intracerebral blödning på en datortomografi eller MR-undersökning eller vid obduktionsundersökning.

Oklassificerad stroke Kliniska bevis på plötslig uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, utan att bild- eller obduktionsundersökningar utförts.

Subaraknoidal blödning Subaraknoidal blödning (SAH) påvisad genom CT, lumbalpunktion eller vid obduktionsundersökning.

Vaskulär död Se resultat 2, Vaskulär död
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever vaskulär död
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som upplever döden oavsett orsak.
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Vaskulär död Död av hjärninfarkt; intracerebral, subaraknoidal, epidural eller subdural blödning; oklassificerad stroke; hjärtinfarkt; extrakraniell blödning; eller systemisk emboli. Döden borde ha varit osannolik utan de ovan nämnda händelserna. Andra händelser som klassificeras som vaskulär död: fatal arteriell eller gastrisk blödning, terminal hjärtsvikt, dödlig lungemboli och plötslig död, definierad som död inom en timme efter symtomdebut.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som drabbas av all stroke.
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.

Ischemisk stroke Kliniska tecken på plötsligt uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, utan tecken på en intracerebral blödning vid en CT- eller MRI-undersökning eller vid obduktionsundersökning.

Intracerebral blödning Kliniska bevis på plötslig uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, med motsvarande intracerebral blödning på en datortomografi eller MR-undersökning eller vid obduktionsundersökning.

Oklassificerad stroke Kliniska bevis på plötslig uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, utan att bild- eller obduktionsundersökningar utförts.

Subaraknoidal blödning Subaraknoidal blödning (SAH) påvisad genom CT, lumbalpunktion eller vid obduktionsundersökning.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som drabbas av ischemisk stroke.
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Kliniska bevis på plötslig uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, utan tecken på en intracerebral blödning vid en CT- eller MRI-undersökning eller vid obduktionsundersökning.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som får intracerebral blödning.
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Kliniska bevis på plötslig uppkomst av ett nytt neurologiskt underskott, eller en ökning av ett befintligt underskott, som kvarstår i mer än 24 timmar, med motsvarande intracerebral blödning på en CT- eller MR-undersökning eller vid obduktionsundersökning.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som upplever andra större extrakraniella blödningar
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.

Större extrakraniell blödning kommer att definieras med ISTH-kriterierna.55 1) Dödlig blödning och/eller 2) Symtomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ, såsom intraspinalt, intraokulärt, retroperitonealt, intraartikulärt eller perikardiellt, eller intramuskulärt med kompartmentsyndrom och/eller 3) Blödning som orsakar en minskning av hemoglobinnivån på 1,24 mmol L-1 eller mer, eller leder till transfusion av två eller flera enheter helblod eller röda blodkroppar.


Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som upplever någon annan intrakraniell blödning än ICH.
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
subdural blödning: tecken på ett subduralt hematom på en CT- eller MRI-skanning eller vid obduktionsundersökningar; epiduralt hematom: tecken på ett epiduralt hematom på en CT- eller MRI-skanning eller vid obduktionsundersökningar.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som upplever systemisk emboli.
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Diagnosen systemisk emboli kräver en klinisk historia som överensstämmer med en akut förlust av blodflödet till en perifer artär (eller artärer) med stöd av tecken på emboli från kirurgiska prover, obduktionsundersökningar, angiografi, vaskulär avbildning eller andra objektiva tester.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som drabbas av hjärtinfarkt.
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.

Detektering av en ökning och/eller minskning av hjärtbiomarkörvärden [helst hjärttroponin] med minst 1 värde över den övre referensgränsen för 99:e percentilen och med minst 1 av följande:

Symtom på ischemi. Nya eller förmodade nya signifikanta ST-segment-T-vågändringar eller nytt vänstra grenblock. Utveckling av patologiska Q-vågor i EKG. Avbildningsbevis på ny förlust av livskraftigt myokard eller ny regional väggrörelseavvikelse. Identifiering av intrakoronar trombos genom angiografi eller obduktion.

Hjärtdöd med symtom som tyder på myokardischemi och förmodade nya ischemiska EKG-förändringar eller nya LBBB, men döden inträffade innan hjärtbiomarkörer erhölls, eller innan hjärtbiomarkörvärdena skulle ökas.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Antal patienter som upplever som upplever ett bra funktionellt resultat bedömt med poängen på den modifierade Rankin-skalan
Tidsram: Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Interobservatörsavtal för bedömning av handikapp hos strokepatienter. Stroke. 1988 maj;19(5):604-7.
Under hela studien. Patienterna kommer att följas upp mellan 12 (minst) och 72 (högst) månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbetspartners

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Utredare

  • Studiestol: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2015

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (EudraCT-nummer)
  • NTR4526 (Registeridentifierare: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Registeridentifierare: WHO Universal Trial Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Förmaksflimmer

Kliniska prövningar på Clopidogrel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera