Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apixaban na anticoagulatie-geassocieerde intracerebrale bloeding bij patiënten met boezemfibrilleren (APACHE-AF)

10 april 2021 bijgewerkt door: H. Bart van der Worp, UMC Utrecht

Apixaban versus plaatjesaggregatieremmers of geen antitrombotische middelen na anticoagulatie-geassocieerde intracerebrale bloeding bij patiënten met boezemfibrilleren: een gerandomiseerde fase II klinische studie

Er is een duidelijk gebrek aan bewijs voor de optimale preventie van ischemische beroerte bij patiënten met atriumfibrilleren en een recente intracerebrale bloeding (ICH) tijdens behandeling met orale antistolling. Deze patiënten worden momenteel behandeld met vitamine K-antagonisten, DOAC's, plaatjesaggregatieremmers of geen antitrombotische behandeling, afhankelijk van persoonlijke en institutionele voorkeuren. Behandeling met een direct oraal antistollingsmiddel zoals apixaban kan een aantrekkelijk alternatief zijn in termen van een laag risico op recidiverende ICH, terwijl het tegelijkertijd effectief is voor de preventie van ischemische beroerte. Deze studie heeft tot doel betrouwbare schattingen te verkrijgen van de percentages vasculaire sterfte of niet-fatale beroerte bij patiënten met atriumfibrilleren en een recente anticoagulatie-geassocieerde intracerebrale bloeding die worden behandeld met apixaban versus degenen die worden behandeld met plaatjesaggregatieremmers of helemaal geen antitrombotica. .

Deze studie heeft een multicenter, fase II, gerandomiseerd, open-label klinisch onderzoek met geblindeerde uitkomstbeoordeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Er is een duidelijk gebrek aan bewijs voor de optimale preventie van ischemische beroerte en andere trombo-embolische voorvallen bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren (AF) en een recente intracerebrale bloeding (ICH) tijdens behandeling met orale anticoagulantia. Deze patiënten worden momenteel behandeld met orale anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers of geen antitrombotische behandeling, afhankelijk van persoonlijke en institutionele voorkeuren. Gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met AF maar zonder ICH hebben overtuigend aangetoond dat vitamine K-antagonisten (VKA's, zoals warfarine) het risico op ischemische beroerte en andere trombo-embolische voorvallen verminderen, maar het risico op bloedingen verhogen in vergelijking met geen antistollingstherapie. In de ARISTOTLE-studie was het directe orale anticoagulans (DOAC) apixaban superieur aan warfarine bij het voorkomen van beroerte of systemische embolie, veroorzaakte het minder bloedingen en resulteerde het in een lagere mortaliteit. In andere onderzoeken hadden de andere DOAC's, rivaroxaban, edoxaban en dabigatran, een vergelijkbaar voordeel in vergelijking met warfarine. DOAC's zijn niet getest bij patiënten met AF en een recente ICH. Apixaban is de enige DOAC die is getest tegen aspirine in een grote gerandomiseerde studie, waarin patiënten met AF die werden behandeld met apixaban een lager risico op beroerte of systemische embolie hadden dan degenen die werden behandeld met aspirine, terwijl ICH-percentages vergelijkbaar waren in beide behandelingsgroepen. Onze hypothese is dat bij patiënten met AF die een antistollingsgerelateerde ICH hebben overleefd, apixaban een aantrekkelijk alternatief is voor bloedplaatjesaggregatieremmers of helemaal geen antitrombotische behandeling in termen van een laag risico op terugkerende ICH, terwijl het tegelijkertijd effectiever is voor de preventie van ischemische beroerte.

Doelstelling: 1) Betrouwbare schattingen verkrijgen van het aantal vasculaire sterfte of niet-fatale beroerte bij patiënten met atriumfibrilleren en een recente anticoagulatie-geassocieerde intracerebrale bloeding die worden behandeld met apixaban versus degenen die worden behandeld met een plaatjesaggregatieremmer of geen antitrombotica . 2) Om de percentages van overlijden door alle oorzaken, beroerte, ischemische beroerte, ICH, andere ernstige bloedingen, systemische embolie en functionele uitkomst te vergelijken tussen patiënten die worden behandeld met apixaban en degenen die worden behandeld met een plaatjesaggregatieremmer of geen antitrombotica.

Onderzoeksopzet: een gerandomiseerde, open, multicenter klinische studie met gemaskeerde uitkomstbeoordeling.

Onderzoekspopulatie: 100 volwassenen met een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren en een recente intracerebrale bloeding tijdens behandeling met anticoagulantia bij wie klinische evenwichtigheid bestaat over de optimale beroertepreventietherapie.

Interventie: Apixaban 5 mg tweemaal daags versus plaatjesaggregatieremmers of geen antitrombotica.

Primaire uitkomstmaat: vasculaire dood of niet-fatale beroerte tijdens de follow-up. Tijdschema: We streven ernaar om in zes jaar tijd 100 patiënten te includeren. Alle patiënten zullen worden gevolgd voor de duur van de studie, maar in ieder geval voor zes maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Nederland
        • Rijnstate
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Haag, Nederland
        • Haaglanden MC
      • Dordrecht, Nederland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Nederland
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Nederland
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • UMC Utrecht

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Intracerebrale bloeding (inclusief geïsoleerde spontane intraventriculaire bloeding), gedocumenteerd met CT of MRI, tijdens behandeling met anticoagulantia (VKA, elke directe trombineremmer, elke factor Xa-remmer of (laagmoleculaire) heparine in een therapeutische dosis).
  • De bloeding is tussen 7 en 90 dagen voor randomisatie opgetreden.
  • Diagnose van (paroxysmale) niet-valvulaire AF, gedocumenteerd op elektrocardiografie.
  • Een CHA2DS2-VASc-score ≥ 2.
  • Score op de aangepaste Rankin-schaal (mRS) ≤4.
  • Equipoise met betrekking tot de optimale medische behandeling voor de preventie van een beroerte.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of door een wettelijke vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

  • Andere aandoeningen dan boezemfibrilleren waarvoor de patiënt langdurige antistolling nodig heeft
  • Een andere klinische indicatie voor het gebruik van een antibloedplaatjesgeneesmiddel, zelfs indien behandeld met apixaban, zoals clopidogrel voor recente coronaire stenting.
  • Mechanische hartklepprothese (biologische hartklepprothese is toegestaan) of reumatische mitralisklepaandoening.
  • Ernstige bloeding in de afgelopen 6 maanden, behalve intracerebrale bloeding.
  • Hoog risico op bloedingen (bijv. actieve maagzweer, een aantal bloedplaatjes van <100.000.mL-1 of hemoglobinegehalte van <6,2 mmol.L-1, ischemische beroerte in de voorgaande 7 dagen (patiënten komen daarna in aanmerking), gedocumenteerde hemorragische neigingen of bloeddyscrasieën).
  • Actueel alcohol- of drugsmisbruik.
  • Levensverwachting van minder dan 1 jaar.
  • Ernstige nierinsufficiëntie (een serumcreatininespiegel van meer dan 221 μmol per liter of een berekende creatinineklaring van <15 ml per minuut).
  • Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegel hoger dan 2 keer de bovengrens van het normale bereik of een totaal bilirubine van meer dan 1,5 keer de bovenlimiet van het normale bereik, tenzij een goedaardige oorzakelijke factor (bijv. het syndroom van Gilbert) bekend of geïdentificeerd is.
  • Allergie voor apixaban.
  • Gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en P-glycoproteïne (P-gp)-remmers (bijv. systemische azol-antimycotica zoals ketoconazol of hiv-proteaseremmers zoals ritonavir).
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: elke vrouw die is begonnen met menstrueren en niet postmenopauzaal is of anderszins permanent niet in staat is om zwanger te worden. Een postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als een vrouw die ouder is dan 45 jaar en gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie heeft gehad.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Apixaban

Apixaban: oraal, tweemaal daags 5 mg. Als aan twee van de drie volgende criteria wordt voldaan, wordt de dosis verlaagd tot tweemaal daags 2,5 mg:

  • Leeftijd ≥ 80 jaar
  • Lichaamsgewicht ≤ 60 kg
  • Serumcreatinine ≥ 133 μmol. Bovendien, als de creatinineklaring lager is dan 30 ml per minuut, wordt de dosis verlaagd tot 2,5 mg tweemaal daags.
Geneesmiddel: Apixaban
Andere namen:
  • Eliquis
Ander: Het vermijden van orale anticoagulantia

De volgende behandelingsregimes zijn toegestaan ​​in de vergelijkingsarm:

- Geen antitrombotische behandeling

of:

  • Acetylsalicylzuur 80 mg eenmaal daags
  • Carbasalaatcalcium 100 mg eenmaal daags
  • Clopidogrel 75 mg eenmaal daags
  • Acetylsalicylzuur 80 mg eenmaal daags en dipyridamol 200 mg tweemaal daags
  • Carbasalaatcalcium 100 mg eenmaal daags en dipyridamol 200 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Clopidogrel
Geneesmiddel: Aspirine
Andere namen:
  • Acetylsalicylzuur
Geneesmiddel: Dipyridamol
Geneesmiddel: Carbasalaat calcium
Ander: Geen antitrombotische behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat de combinatie van vasculaire dood of niet-fatale beroerte ervaart (herseninfarct, intracerebrale bloeding of subarachnoïdale bloeding)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.

Ischemische beroerte Klinisch bewijs van het plotseling ontstaan ​​van een nieuw neurologisch tekort, of een toename van een bestaand tekort, dat langer dan 24 uur aanhoudt, zonder bewijs van een intracerebrale bloeding op een CT- of MRI-scan of bij postmortaal onderzoek.

Intracerebrale bloeding Klinisch bewijs van het plotseling optreden van een nieuwe neurologische uitval, of een toename van een bestaande uitval, die langer dan 24 uur aanhoudt, met een overeenkomstige intracerebrale bloeding op een CT- of MR-scan of bij postmortaal onderzoek.

Niet-geclassificeerde beroerte Klinisch bewijs van het plotseling ontstaan ​​van een nieuwe neurologische uitval, of een toename van een bestaande uitval, die langer dan 24 uur aanhoudt, zonder beeldvorming of postmortaal onderzoek.

Subarachnoïdale bloeding Subarachnoïdale bloeding (SAH) aangetoond door CT, lumbaalpunctie of postmortaal onderzoek.

Vaatdood Zie resultaat 2, Vaatdood
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met vasculaire dood
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten dat door welke oorzaak dan ook sterft.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Vaatdood Overlijden door herseninfarct; intracerebrale, subarachnoïdale, epidurale of subdurale bloeding; niet-geclassificeerde beroerte; myocardinfarct; extracraniële bloeding; of systemische embolie. De dood zou onwaarschijnlijk zijn geweest zonder de hierboven genoemde gebeurtenissen. Andere gebeurtenissen die geclassificeerd worden als vasculaire dood: fatale arteriële of maagbloeding, terminaal hartfalen, fatale longembolie en plotselinge dood, gedefinieerd als overlijden binnen een uur na het begin van de symptomen.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten dat een beroerte krijgt.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.

Ischemische beroerte Klinisch bewijs van het plotseling ontstaan ​​van een nieuw neurologisch tekort, of een toename van een bestaand tekort, dat langer dan 24 uur aanhoudt, zonder bewijs van een intracerebrale bloeding op een CT- of MRI-scan of bij postmortaal onderzoek.

Intracerebrale bloeding Klinisch bewijs van het plotseling optreden van een nieuwe neurologische uitval, of een toename van een bestaande uitval, die langer dan 24 uur aanhoudt, met een overeenkomstige intracerebrale bloeding op een CT- of MR-scan of bij postmortaal onderzoek.

Niet-geclassificeerde beroerte Klinisch bewijs van het plotseling ontstaan ​​van een nieuwe neurologische uitval, of een toename van een bestaande uitval, die langer dan 24 uur aanhoudt, zonder beeldvorming of postmortaal onderzoek.

Subarachnoïdale bloeding Subarachnoïdale bloeding (SAH) aangetoond door CT, lumbaalpunctie of postmortaal onderzoek.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten met een ischemische beroerte.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Klinisch bewijs van het plotseling optreden van een nieuw neurologisch tekort, of een toename van een bestaand tekort, dat langer dan 24 uur aanhoudt, zonder bewijs van een intracerebrale bloeding op een CT- of MRI-scan of bij postmortaal onderzoek.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten met een intracerebrale bloeding.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Klinisch bewijs van het plotseling optreden van een nieuw neurologisch tekort, of een toename van een bestaand tekort, dat langer dan 24 uur aanhoudt, met een overeenkomstige intracerebrale bloeding op een CT- of MR-scan of bij postmortaal onderzoek.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten dat een andere ernstige extracraniale bloeding doormaakt
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.

Ernstige extracraniële bloedingen worden gedefinieerd aan de hand van de ISTH-criteria.55 1) Fatale bloeding, en/of 2) Symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair of pericardiaal, of intramusculair met compartimentsyndroom en/of 3) Bloeding die een daling van het hemoglobinegehalte met 1,24 mmol L-1 of meer veroorzaakt, of leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of rode bloedcellen.


Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten met een andere intracraniale bloeding dan ICH.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
subdurale bloeding: bewijs van een subduraal hematoom op een CT- of MRI-scan of bij postmortaal onderzoek; epiduraal hematoom: bewijs van een epiduraal hematoom op een CT- of MRI-scan of bij postmortaal onderzoek.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten dat systemische embolie ervaart.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
De diagnose van systemische embolie vereist een klinische voorgeschiedenis die overeenkomt met een acuut verlies van bloedtoevoer naar een perifere slagader (of slagaders), ondersteund door bewijs van embolie uit chirurgische monsters, postmortaal onderzoek, angiografie, vasculaire beeldvorming of andere objectieve testen.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten dat een hartinfarct krijgt.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.

Detectie van een stijging en/of daling van cardiale biomarkerwaarden [bij voorkeur cardiale troponine] met ten minste 1 waarde boven de 99e percentiel bovenste referentiegrens en met ten minste 1 van de volgende:

Symptomen van ischemie. Nieuwe of veronderstelde nieuwe significante ST-segment-T-golfveranderingen of nieuw linkerbundeltakblok. Ontwikkeling van pathologische Q-golven in het ECG. Beeldvorming van bewijs van nieuw verlies van levensvatbaar myocardium of nieuwe regionale wandbewegingsafwijking. Identificatie van intracoronaire trombus door angiografie of autopsie.

Hartdood met symptomen die wijzen op myocardischemie en vermoedelijke nieuwe ischemische ECG-veranderingen of nieuwe LBBB, maar de dood vond plaats voordat cardiale biomarkers werden verkregen, of voordat cardiale biomarkerwaarden zouden worden verhoogd.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Aantal patiënten dat een goed functioneel resultaat ervaart, beoordeeld met de score op de gewijzigde Rankin-schaal
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.
Van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Interobserver-overeenkomst voor de beoordeling van handicap bij patiënten met een beroerte. Hartinfarct. 1988 mei; 19(5):604-7.
Gedurende de hele studie. Patiënten worden gevolgd tussen 12 (minimum) en 72 (maximum) maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UMC Utrecht

Medewerkers

Dutch Heart Foundation
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Studie stoel: Catharina JM Klijn, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studie stoel: H Bart van der Worp, MD PhD, UMC Utrecht

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL47761.041.14
  • 2014-000112-33 (EudraCT-nummer)
  • NTR4526 (Register-ID: Nederlands Trialregister)
  • U1111-1154-5474 (Register-ID: WHO Universal Trial Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Clopidogrel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren