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Strategie ablative locali dopo radioembolizzazione endovascolare (LASER)

14 agosto 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Strategie ablative locali dopo radioembolizzazione endovascolare (LASER)

La logica di questo progetto è l'utilizzo iniziale di una terapia standard per mCRC (radioembolizzazione) con un algoritmo di calcolo della dose che è stato verificato come predittivo per la risposta al trattamento. La previsione del fallimento del trattamento consentirà le successive terapie locoregionali proposte che sono state selezionate in base a profili di sicurezza e fattibilità. Sebbene l'obiettivo di questo studio sia valutare la fattibilità e la sicurezza di questo approccio, l'obiettivo finale è migliorare gli esiti complessivi del paziente migliorando il controllo del tumore epatico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Poiché il tempo mediano alla risposta radiografica varia da 3 a 8 mesi nei dati pubblicati, l'utilizzo della dosimetria PET/MRI post-trattamento offre un potente meccanismo per la previsione immediata (entro 36 ore) delle lesioni che potrebbero fallire la radioembolizzazione. Questa previsione precoce consente una finestra per la successiva terapia locoregionale prima del riavvio della chemioterapia sistemica. I ricercatori propongono di valutare i pazienti sottoposti a radioembolizzazione per mCRC utilizzando la dosimetria derivata da PET/MRI ottenuta entro 36 ore dalla procedura di radioembolizzazione. I pazienti con quattro tumori o meno che ricevono una dose media (Davg) inferiore a 30 Gy saranno candidati per la successiva terapia locoregionale (radioterapia corporea stereotassica (SBRT) o ablazione a microonde). Questa strategia aumenterà idealmente l'indice terapeutico delle terapie locoregionali, in particolare nella popolazione di pazienti che ha esaurito le opzioni per la terapia sistemica.

Dopo la radioembolizzazione, i pazienti saranno divisi in 5 strati secondo lo schema del protocollo. I pazienti che ricevono un Davg superiore a 30 Gy in tutte le lesioni epatiche saranno collocati in Stratum 1 e non saranno sottoposti a successiva terapia. I pazienti con quattro o meno lesioni che ricevono un Davg inferiore a 30 Gy verranno inseriti negli Strati 2, 3 o 4 in base alla distribuzione delle lesioni sottodosate. Lo strato 2 sarà composto da pazienti con quattro o meno lesioni sottodosate inferiori a 3 cm che non toccano vascolari di dimensioni superiori a 4 mm. I pazienti in questo strato riceveranno l'ablazione percutanea a microonde alle lesioni sottodosate. Stratum 3 sarà composto da pazienti con 4 o meno lesioni sottodosate che non sono suscettibili di ablazione con microonde in virtù delle dimensioni (superiori a 3 cm) o della vicinanza a vascolarizzazione epatica superiore a 4 mm di diametro. Questi pazienti saranno trattati con SBRT per le lesioni sottodosate. I pazienti con una combinazione di lesioni, alcune delle quali sono suscettibili di ablazione con microonde e altre no (a causa delle dimensioni o della vicinanza al sistema vascolare) saranno trattate nello Stratum 4 con un approccio combinato: ablazione con microonde a tutte le lesioni che sono suscettibili e SBRT a qualsiasi lesione sottodosata rimanente. Infine, Stratum 5 sarà composto da pazienti con più di 4 lesioni sottodosate o con progressione della malattia; questi pazienti saranno inviati per ulteriore terapia sistemica e non sono candidati per ulteriore terapia locoregionale in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di carcinoma colorettale con metastasi intraepatiche; metastasi extraepatiche limitate sono consentite purché il carico metastatico complessivo sia dominante epatico.
  • La resezione chirurgica locale non è possibile a causa del tumore o di fattori del paziente.
  • È consentita una precedente terapia locoregionale se completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
  • La precedente chemioterapia è consentita se interrotta/completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
  • Almeno 18 anni.
  • Performance status ECOG ≤ 1.
  • Programmato per sottoporsi a radioembolizzazione per il trattamento delle metastasi intraepatiche.
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

  • Punteggio Child-Pugh 8 o superiore.
  • ALT o AST ≥ 6 x ULN.
  • Storia precedente di irradiazione addominale. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni pelviche per cancro del colon-retto; tuttavia, i precedenti piani di trattamento con radiazioni devono essere rivisti prima dell'arruolamento.
  • Presenza di eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica.
  • VFG < 30 ml/min/1,73 m2 (se riceve contrasto per MRI).
  • Attualmente in dialisi (se riceve mezzo di contrasto per risonanza magnetica).
  • Precedente reazione allergica ad agenti di contrasto a base di gadolinio (se riceve contrasto per MRI).
  • Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Strato 1: Osserva
  • PET/MRI entro 36 ore dalla radioembolizzazione epatica standard di cura ricevuta fuori dallo studio
  • Nessun ulteriore trattamento, solo osservazione
SPERIMENTALE: Strato 2: ablazione percutanea
  • PET/MRI entro 36 ore dalla radioembolizzazione epatica standard di cura ricevuta fuori dallo studio
  • L'ablazione percutanea può essere l'ablazione a radiofrequenza (RFA), l'ablazione a microonde (MWA), la crioablazione e l'elettroporazione irreversibile
SPERIMENTALE: Strato 3: SBRT
  • PET/MRI entro 36 ore dalla radioembolizzazione epatica standard di cura ricevuta fuori dallo studio
  • La dose SBRT pianificata sarà di 30 Gy in 5 frazioni da 6 Gy ciascuna. Si raccomanda che ogni frazione sia separata da un minimo di 12 ore e un massimo di 8 giorni.
Altri nomi:
  • SBR
SPERIMENTALE: Strato 4: SBRT + ablazione percutanea
  • PET/MRI entro 36 ore dalla radioembolizzazione epatica standard di cura ricevuta fuori dallo studio
  • L'ablazione percutanea può essere l'ablazione a radiofrequenza (RFA), l'ablazione a microonde (MWA), la crioablazione e l'elettroporazione irreversibile
  • La dose SBRT pianificata sarà di 30 Gy in 5 frazioni da 6 Gy ciascuna. Si raccomanda che ogni frazione sia separata da un minimo di 12 ore e un massimo di 8 giorni.
Altri nomi:
  • SBR
NESSUN_INTERVENTO: Strato 5: Invio per terapia sistemica
  • PET/MRI entro 36 ore dalla radioembolizzazione epatica standard di cura ricevuta fuori dallo studio
  • Inviati per ulteriore terapia sistemica e non sono candidati per ulteriore terapia locoregionale in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità della somministrazione della terapia locoregionale epatica in seguito a radioembolizzazione misurata in base alle occorrenze di tossicità di interesse di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il completamento della terapia (circa 6 settimane)
  • Solo strati 2, 3 e 4
  • Le descrizioni e le scale di classificazione trovate nella versione 4.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) rivisti dell'NCI saranno utilizzate per tutte le segnalazioni di tossicità.
30 giorni dopo il completamento della terapia (circa 6 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità tardiva associata a radioembolizzazione seguita da successiva terapia locoregionale epatica guidata dalla dosimetria
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
-Le descrizioni e le scale di classificazione trovate nella versione 4.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) rivisti dell'NCI saranno utilizzate per tutte le segnalazioni di tossicità.
Fino a 6 mesi
Tassi di recidiva locale associati a radioembolizzazione seguita da successiva terapia locoregionale epatica guidata dalla dosimetria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tassi di sopravvivenza globale associati alla radioembolizzazione seguita dalla successiva terapia locoregionale epatica guidata dalla dosimetria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tassi di risposta associati alla radioembolizzazione seguita dalla successiva terapia locoregionale epatica guidata dalla dosimetria
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio. Normalizzazione del livello del marcatore tumorale.
  • Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
  • Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

19 gennaio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 febbraio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

13 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

23 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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