Risultati della terapia diretta da FoundationOne nel cancro di origine sconosciuta

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma metastatico o avanzato non resecabile di origine sconosciuta, incluso adenocarcinoma, adenocarcinoma scarsamente differenziato, carcinoma scarsamente differenziato o carcinoma squamoso.
2. Per essere classificati come CUP, le seguenti valutazioni cliniche devono essere state eseguite senza l'identificazione di un sito anatomico primario: anamnesi, esame fisico, profilo chimico, emocromo, PSA sierico (uomini), scansioni TC del torace/addome/bacino, valutazione delle aree sintomatiche.
3. Una quantità sufficiente di tessuto incluso in paraffina fissata in formalina proveniente dal cancro dello studio consentirà pannelli di profilazione precedentemente completati diversi da quelli per l'assegnazione del trattamento; tuttavia, la profilazione di FoundationOne è richiesta come parte di questo studio. Il tessuto tumorale adeguato deve rimanere, nella stima del medico consenziente, per confermare le alterazioni genomiche nei pazienti arruolati. Precedenti primari sconosciuti disponibili per i test FoundationOne. (Nota: anche questa profilazione FoundationOne® è consentita e non è necessario che venga ripetuta FoundationOne.) (vedi Appendice A e Appendice B)
4. I pazienti di prima e seconda linea arruolati in questo studio devono avere un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2. I pazienti di terza linea arruolati in questo studio devono avere un punteggio ECOG Performance Status da 0 a 1 (Appendice C).
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (Appendice D).
6. Età maggiore o uguale a 18 anni.
7. I pazienti sono considerati potenziali candidati al trattamento con terapia mirata.
8. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
9. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.
10. Non è ammessa la presenza di altri tumori attivi, a meno che non siano indolenti e non richiedano terapia. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio iniziale che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo e si ritiene improbabile che recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo) sono idonei, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto tre o più linee di terapia sistemica per tumore di origine sconosciuta.
2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia mirata abbinata per la stessa alterazione di Classe 1 (vedere Tabella 1) o lo stesso farmaco.

3. Pazienti con sindrome CUP curabile, inclusi i seguenti:

   • sindrome delle cellule germinali extragonadiche
   • carcinoma neuroendocrino
   • adenocarcinoma isolato ai linfonodi ascellari (donne)
   • carcinomatosi peritoneale (donne)
   • carcinoma a cellule squamose limitato ai linfonodi cervicali, sopraclavicolari o inguinali
   • singola metastasi resecabile
4. Metastasi cerebrali precedentemente non trattate. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni o interventi chirurgici per metastasi cerebrali sono idonei se la terapia è stata completata almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e non vi è alcuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale, sintomi neurologici lievi e nessun requisito per la terapia cronica con corticosteroidi. Gli anticonvulsivanti induttori enzimatici sono controindicati.
5. Incinta o in allattamento.
6. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.