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Testare la combinazione di due farmaci orali (Cediranib e Olaparib) rispetto a un singolo farmaco (Olaparib) per gli uomini con carcinoma prostatico avanzato

30 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase 2 su cediranib in combinazione con olaparib rispetto a olaparib da solo negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia di olaparib con o senza cediranib nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico). Le PARP sono proteine ​​che aiutano a riparare le mutazioni del DNA. Gli inibitori di PARP, come olaparib, possono impedire a PARP di funzionare, quindi le cellule tumorali non possono ripararsi da sole e possono smettere di crescere. Cediranib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di olaparib e cediranib può aiutare a trattare i pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'attività clinica della combinazione di cediranib e olaparib, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), rispetto alla monoterapia con olaparib in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'attività clinica della combinazione di cediranib e olaparib, misurata in base al tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA), al tasso di risposta radiografica in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 e alla sopravvivenza globale (OS), rispetto alla monoterapia con olaparib in pazienti con mCRPC.

II. È stata valutata l'associazione del deficit di riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) da ricombinazione omologa (HRD) con l'attività clinica della combinazione di cediranib e olaparib o olaparib in monoterapia, misurata mediante rPFS, nei pazienti con mCRPC.

III. Per valutare la sicurezza la combinazione di cediranib e olaparib e olaparib in monoterapia in pazienti con carcinoma prostatico metastatico.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Caratterizzare le alterazioni genomiche mediante il sequenziamento dell'intero esoma nei pazienti con mCRPC e correlarle con l'attività clinica o la resistenza a olaparib con o senza cediranib.

II. Caratterizzare i cambiamenti nell'espressione dell'acido ribonucleico (RNA) dei geni di riparazione del DNA, dei marcatori dell'angiogenesi e dei marcatori immunitari, mediante sequenziamento dell'intero trascrittoma e correlarli con l'attività clinica o la resistenza a olaparib con o senza cediranib.

III. Caratterizzare i cambiamenti nel microambiente tumorale immunitario nei pazienti con mCRPC profilando l'espressione di molecole co-stimolatorie e co-inibitorie e linfociti infiltranti il ​​​​tumore e correlare con l'attività clinica o la resistenza a olaparib con o senza cediranib.

IV. Identificare i biomarcatori predittivi al basale per rPFS o risposta e identificare i marcatori di resistenza acquisita durante il trattamento negli uomini con mCRPC che ricevono olaparib più cediranib o olaparib da solo.

V. Esplorare le firme dei biomarcatori correlate all'attività clinica o alla resistenza a olaparib con o senza cediranib, inclusi i cambiamenti nell'espressione genica o le mutazioni acquisite nelle biopsie tumorali.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO A: i pazienti ricevono olaparib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) e cediranib PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono olaparib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un adenocarcinoma prostatico progressivo, metastatico resistente alla castrazione confermato istologicamente, soddisfacendo TUTTI i seguenti:

    • La patologia della ghiandola prostatica o la malattia metastatica devono confermare la diagnosi di adenocarcinoma prostatico; l'istologia mista con altre varianti, inclusa ma non limitata alla differenziazione a piccole cellule o neuroendocrina, deve essere discussa con il ricercatore principale dello studio (PI)
    • Le metastasi devono essere documentate da prove radiografiche
    • La resistenza alla castrazione deve essere documentata con castrazione chirurgica o medica con testosterone sierico < 50 ng/dL (< 2,0 nM); se il paziente è in trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (paziente che non è stato sottoposto a orchiectomia), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 e deve essere continuata per tutto lo studio

    • La progressione deve essere evidenziata e documentata da uno qualsiasi dei seguenti parametri

      • Due valori di PSA in aumento consecutivo, al di sopra del basale, a intervalli minimi di 1 settimana; il valore minimo per entrare nello studio è 1,0 ng/ml o superiore; il valore di riferimento (#1) è l'ultimo PSA misurato prima che gli aumenti siano documentati, con valori successivi ottenuti a distanza minima di 1 settimana; se il PSA al punto temporale 3 (valore #3A) è maggiore di quello al punto 2, allora l'ammissibilità è stata soddisfatta; se il PSA non è maggiore del punto 2 (valore n. 3B), ma il valore n. 4 lo è, il paziente è idoneo presupponendo che siano soddisfatti altri criteri, se i valori 3A o n. 3)
      • Aspetto di una o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea
      • Malattia progressiva secondo RECIST 1.1
  • Deve avere una lesione tumorale accessibile in modo sicuro per la biopsia a discrezione dello sperimentatore; mentre una metastasi dei tessuti molli è preferita per una biopsia, una metastasi ossea è consentita per la biopsia purché sia ​​possibile ottenere un numero sufficiente di carote; una lesione sottoposta a biopsia non può essere utilizzata come lesione bersaglio per la valutazione della risposta
  • Deve essere d'accordo con le biopsie tumorali di ricerca obbligatorie (pre-trattamento e in trattamento); le biopsie tumorali sono obbligatorie prima e durante il trattamento; c'è una biopsia facoltativa alla post-progressione
  • Deve aver ricevuto almeno due precedenti linee di terapia per mCRPC; una chemioterapia con taxani somministrata per malattia sensibile alla castrazione metastatica non verrà conteggiata, a meno che il paziente non sviluppi una progressione della malattia entro 12 mesi dall'ultima dose di chemioterapia
  • Deve avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 16 settimane
  • Se il paziente è attualmente in trattamento palliativo con prednisone o altri corticosteroidi, la dose deve essere inferiore o uguale a 10 mg al giorno o alla sua dose equivalente e deve essere iniziata almeno 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante RECIST v1.1 o una malattia valutabile con metastasi ossee dimostrate mediante scintigrafia ossea Tc99; sono ammessi solo pazienti con metastasi ossee (NOTA: i nodi >= 1,5 cm (non >= 2 cm) nell'asse corto sono considerati misurabili, secondo The Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
  • Le tossicità della terapia precedente (tranne l'alopecia) devono essere risolte a =< grado 1 secondo i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0; i pazienti con neuropatia stabile di grado 2 di lunga durata o altri (ad esempio, insufficienza surrenalica o ipotiroidismo con dosi stabili di terapia sostitutiva) possono essere ammessi dopo discussione con il ricercatore principale dello studio (PI)
  • Età >= 18 anni. Non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di cediranib o olaparib in pazienti < 18 anni di età, escludendoli quindi dall'arruolamento
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3 x 10^9/L (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Piastrine >= 100.000/mcL (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Emoglobina >= 10 g/dL senza trasfusione di globuli rossi negli ultimi 28 giorni (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Clearance della creatinina >= 51 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina (UPC) di =< 1 (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) < 3 volte l'ULN istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere < 5 volte l'ULN ( entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Parametri della coagulazione (rapporto normalizzato internazionale [INR] e tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) entro 1,25 x limiti istituzionali ULN, tranne nei casi in cui è stato confermato un lupus anticoagulante, o tranne nei pazienti in terapia anticoagulante (entro 28 giorni prima della somministrazione dello studio trattamento)
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale e non avere malattie gastrointestinali che precludano l'assorbimento di cediranib o olaparib
  • Funzione tiroidea adeguatamente controllata, senza sintomi di disfunzione tiroidea; i pazienti possono assumere farmaci sostitutivi dell'ormone tiroideo; i pazienti asintomatici con livelli elevati di ormone stimolante la tiroide (TSH) con T4/T3 normali possono arruolarsi e si raccomanda di sottoporli a test di funzionalità tiroidea di routine, specialmente se randomizzati nel braccio cediranib/olaparib
  • Pressione sanguigna (PA) adeguatamente controllata <140 mmHg (sistolica) e <90 mmHg (diastolica) rilevata in ambito clinico da un medico nelle 2 settimane precedenti l'inizio dello studio; i pazienti con ipertensione possono essere gestiti con un massimo di 3 farmaci antipertensivi; si raccomanda vivamente ai pazienti che assumono 3 farmaci antipertensivi di essere seguiti da un cardiologo o da uno specialista della pressione arteriosa per la gestione della pressione arteriosa durante il protocollo
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di controllare e registrare le letture giornaliere della pressione arteriosa quando randomizzati al braccio contenente cediranib

  • I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata dall'ecocardiogramma superiore al limite inferiore normale dell'istituto (o 55% se la soglia per il normale non è altrimenti specificata dalle linee guida istituzionali) ottenuta entro 3 mesi prima della registrazione se presentano uno dei seguenti rischi fattori di tossicità cardiaca:

    • Una classificazione di II della New York Heart Association (NYHA) controllata con il trattamento
    • Precedente radioterapia toracica centrale (RT), inclusa la radioterapia al cuore
    • Storia di infarto del miocardio entro 12 mesi prima della registrazione
    • Precedente trattamento con antracicline
    • Precedente trattamento con trastuzumab
    • Storia precedente di altra funzione cardiaca compromessa significativa

  • I partecipanti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile, che sono sessualmente attive e potenzialmente fertili, devono accettare l'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione (vedi sotto per i metodi accettabili) e di non donare lo sperma, per tutto il periodo di assunzione studio trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio per prevenire la gravidanza in un partner; metodi contraccettivi accettabili da utilizzare in questo studio includono:

    • Preservativo con spermicida e uno dei seguenti:

      • Contraccettivi orali o terapia ormonale (ad es. impianti ormonali)
      • Posizionamento di un dispositivo intrauterino

    • I metodi di controllo delle nascite non ormonali accettabili includono:

      • Astinenza sessuale totale; l'astinenza deve essere per la durata totale dello studio e il periodo di sospensione della droga
      • Partner sessuale vasectomizzato più preservativo maschile; con la garanzia del partecipante che il partner ha ricevuto la conferma post-vasectomia dell'azoospermia
      • Occlusione tubarica più preservativo maschile con spermicida
      • Dispositivo intrauterino (IUD) più preservativo maschile+spermicida; le bobine fornite sono fasciate in rame

    • Metodi ormonali accettabili:

      • Impianti di etonogestrel (ad es. Implanon, Norplan) + preservativo maschile con spermicida
      • Pillole orali combinate a dose normale e bassa + preservativo maschile con spermicida
      • Sistema transdermico Norelgestromina/etinilestradiolo (EE) + preservativo maschile con spermicida
      • Dispositivo intravaginale + preservativo maschile con spermicida (ad es. EE ed etonogestrel)
      • Cerazette (desogestrel) + preservativo maschile con spermicida; cerazette è attualmente l'unica pillola altamente efficace a base di progesterone
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia ormonale (tranne agonista o antagonista LHRH), immunoterapia, terapia con radioisotopi o RT entro 21 giorni prima dell'inizio degli agenti dello studio
  • È vietato iniziare la terapia con bifosfonati o anticorpi RANKL o aggiustare la dose/il regime entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1; i pazienti con un regime stabile di bifosfonati sono ammissibili e possono continuare
  • Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali negli ultimi 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
  • Pazienti con metastasi cerebrali non trattate, compressione del midollo spinale o evidenza di metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea come indicato sulla tomografia computerizzata (TC) o sulle scansioni di risonanza magnetica (MRI) sono esclusi da questo studio clinico; sebbene lo screening della risonanza magnetica cerebrale non sia richiesto, dovrebbe essere eseguito se clinicamente indicato a discrezione dello sperimentatore curante; se il paziente dovesse riscontrare metastasi cerebrali, il trattamento delle metastasi cerebrali deve precedere la partecipazione a questo studio

  • Per i pazienti con metastasi cerebrali note e trattate è consentito in questo studio se soddisfano TUTTI i seguenti criteri:

    • Le lesioni sono rimaste radiologicamente stabili per almeno sei settimane dopo il completamento dell'irradiazione cerebrale o della radiochirurgia cerebrale stereotassica e devono rimanere stabili al momento dell'ingresso nello studio
    • Non vi è alcun effetto di massa presente radiologicamente e nessun requisito di steroidi per il controllo dei sintomi per più di 4 settimane
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o un inibitore della poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi (PARP) somministrato
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cediranib o olaparib
  • L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), moderati inibitori del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil), forti induttori del CYP3A (ad es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o induttori moderati del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil); è richiesto un periodo minimo di washout di 2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 per gli inibitori forti e di almeno una settimana per gli inibitori moderati; per gli induttori del CYP3A è richiesto un periodo minimo di washout di 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1; è richiesto un periodo minimo di washout di 5 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 per enzalutamide o fenobarbital; i bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici sono consentiti per la gestione dell'ipertensione
  • Uso corrente di prodotti erboristici naturali o altri "rimedi popolari"; se utilizzato in precedenza, i pazienti devono interrompere l'uso di prodotti erboristici naturali durante la partecipazione a questo studio; sono consentiti integratori multivitaminici, di calcio (Ca)/vitamina D (Vit D) e altri complessi vitaminici
  • Pazienti con neoplasie invasive concomitanti o precedenti negli ultimi 5 anni; soggetti con carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle in stadio limitato, carcinoma in situ della mammella o carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, sono ammissibili purché abbiano ricevuto una terapia con intento curativo
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, convulsioni non controllate in corso o infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • ECG a riposo con QT corretto (QTc) > 470 msec in due o più punti temporali entro un periodo di 24 ore, annotato entro 14 giorni di trattamento, o storia familiare di sindrome del QT lungo
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dalla randomizzazione
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dalla randomizzazione
  • Classificazione NYHA di III o IV
  • Attuale condizione di aritmia cardiaca che richiede l'uso concomitante di farmaci antiaritmici; la fibrillazione atriale a frequenza controllata è consentita
  • Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva entro 3 anni dalla randomizzazione
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa o aneurisma dell'aorta addominale noto (> 5 cm di diametro) o anamnesi di dissezione aortica; pazienti con anamnesi nota di aneurisma dell'aorta addominale (AAA) con >= 4 cm di diametro, sarà richiesta un'ecografia ripetuta (US) negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione per documentare che è =< 5 cm, e il paziente deve essere asintomatico dall'aneurisma e la pressione sanguigna deve essere ben controllata come richiesto in questo protocollo
  • Una procedura chirurgica maggiore, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 3 mesi prima del ciclo 1 giorno 1 (sono consentite biopsie percutanee/endobronchiali/endoscopiche)
  • - Storia di ostruzione intestinale entro 1 mese prima dell'inizio dei farmaci in studio
  • Storia di emottisi nell'ultimo mese prima della randomizzazione
  • Presenza di cavitazione della lesione polmonare centrale o evidenza radiografica di polmonite o altra malattia polmonare bilaterale estesa come la malattia polmonare interstiziale
  • Qualsiasi anamnesi di perforazione gastrointestinale (GI), anamnesi di ascesso intra-addominale nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento o anamnesi di fistola addominale a meno che l'anamnesi della fistola non soddisfi tutti i seguenti requisiti: (a) la fistola è stata riparata chirurgicamente, (b) c'è non vi è stata evidenza di fistola per almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento, (c) il paziente è considerato a basso rischio di fistola ricorrente e (d) il caso deve essere discusso con il PI dello studio
  • Attuale dipendenza dall'idratazione endovenosa (IV) o dalla nutrizione parenterale totale (TPN)
  • Coagulopatia nota o diatesi emorragica; quelli su terapia anticoagulante o antiaggregante piastrinico sono consentiti solo dopo averne discusso con il PI dello studio
  • Sono esclusi i pazienti con anamnesi di sanguinamento intraddominale o retroperitoneale negli ultimi 3 anni
  • Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA) o caratteristiche indicative di MDS/LMA
  • Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attiva nota, epatite B o epatite C; è a causa del potenziale requisito di terapie antivirali che sono vietate nello studio; i pazienti con una storia di epatite B o epatite C, che sono ritenuti guariti e non necessitano più di cure possono essere ammessi all'arruolamento previa consultazione con il rispettivo specialista e il PI dello studio
  • Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT)
  • Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
  • Precedente iscrizione al presente studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (olaparib, cediranib)
I pazienti ricevono olaparib PO BID e cediranib PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Olaparib
Dato PO
Altri nomi:
  • Lynparz
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibitore PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Droga: Cediranib
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD2171
  • AZ-D2171
  • AZD 2171
Comparatore attivo: Braccio B (olaparib)
I pazienti ricevono olaparib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Olaparib
Dato PO
Altri nomi:
  • Lynparz
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibitore PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione radiografica
Lasso di tempo: Intervallo di tempo dall'assegnazione casuale alla data in cui si trova il primo sito di malattia progressivo o la morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 5 anni
I due bracci di studio verranno confrontati per la sopravvivenza libera da progressione radiografica con stime di Kaplan-Meier e test log-rank. Verranno segnalati l'intervallo di confidenza di Rothman, che si basa sulla varianza di Greenwood, Thomas e Grkemeier e sulle bande di confidenza simultanee di Nair e Hall e Wellner. Inoltre, le possibili variabili confondenti verranno confrontate per la sopravvivenza con il test log-rank.
Intervallo di tempo dall'assegnazione casuale alla data in cui si trova il primo sito di malattia progressivo o la morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo tra randomizzazione e morte dovuta a qualsiasi causa (o ultimo contatto per i pazienti sopravvissuti e quelli persi per il follow-up), valutato fino a 5 anni
Utilizzerà il modello di tempo di fallimento della struttura di conservazione del rango per l'analisi di sopravvivenza globale.
Tempo tra randomizzazione e morte dovuta a qualsiasi causa (o ultimo contatto per i pazienti sopravvissuti e quelli persi per il follow-up), valutato fino a 5 anni
Tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1. L'esatto intervallo di confidenza del 95% del tasso di risposta oggettiva sarà riportato in base alla distribuzione binomiale. L'analisi dei dati multivariati verrà completata utilizzando il modello di regressione logistica. Verranno anche segnalati il ​​valore p adeguato e l'intervallo di confidenza del 95% adeguato.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta dell'antigene specifico per la prostata
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La risposta dell'antigene specifico per la prostata sarà definita dal declino dell'antigene specifico della prostata dal basale> 50%, confermato da un secondo valore a 3-4 settimane dopo. L'analisi del tasso di risposta all'antigene specifico per la prostata si baserà su un sottoinsieme di pazienti che avevano una progressione dell'antigene specifico per la prostata prima dell'iscrizione. L'analisi dei dati multivariati verrà completata utilizzando il modello di regressione logistica.
Fino a 5 anni
Correlazione tra stato di carenza di ricombinazione omologa e progressione radiografica Sopravvivenza libera
Lasso di tempo: Fino a 1 settimana prima dell'inizio della terapia
Carenza di ricombinazione omologa è stato definito dalla presenza di delezione omozigote o mutazioni deleteri nei principali geni di ricombinazione omologa dei geni di riparazione dell'acido deossiribonucleico analizzati dal test di ricombinazione Broca-omologa. L'analisi dei dati verrà completata utilizzando il test del rango di registro. L'analisi dei dati multivariati verrà completata utilizzando il modello PH Cox.
Fino a 1 settimana prima dell'inizio della terapia
Incidenza di alterazioni genomiche
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato dal sequenziamento dell'intero esoma e dal sequenziamento del trascrittoma. L'analisi dei dati Biomarker verrà completata utilizzando il metodo netto elastico basato sul lazo.
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato dalla versione terminologica comune del National Cancer Institute (NCI) per eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 (la versione 5.0 CTCAE sarà efficace entro il 1 aprile 2018). Verranno presentate statistiche descrittive, tra cui mezzi, deviazioni standard e gamme per parametri continui, nonché percentuali e frequenze per parametri categorici. Gli eventi medici avversi saranno tabulati. Tossicità NCI Le anomalie di laboratorio di grado 3 e grado 4 saranno elencate e presentate. Al momento della segnalazione dei risultati, presentati sono il conteggio dei partecipanti in entrambi i braccio che hanno avuto almeno 1 evento avverso.
Fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori predittivi di base di Plasma Angiome
Lasso di tempo: Basale
L'analisi dei dati verrà completata utilizzando il metodo netto elastico basato sul lazo.
Basale
Marcatori di trattamento su trattamento della resistenza acquisita da parte del plasma angiome
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'analisi dei dati verrà completata utilizzando il metodo netto elastico basato sul lazo.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph W Kim, Yale University Cancer Center LAO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 marzo 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

9 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2016-01346 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2000020461
  • 9984 (Altro identificatore: CTEP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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