- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03094143
Sostituzione precoce della valvola guidata da biomarcatori di scompenso del ventricolo sinistro in pazienti asintomatici con SA grave (EVoLVeD)
Sostituzione valvolare precoce guidata da biomarcatori di scompenso ventricolare sinistro in pazienti asintomatici con stenosi aortica grave
La stenosi aortica è la malattia valvolare più comune nel mondo occidentale. È causato dal progressivo restringimento della valvola aortica che porta a un aumento dello sforzo sul muscolo cardiaco che deve lavorare sempre più duramente per pompare il sangue attraverso la valvola ristretta. Nel corso del tempo il muscolo cardiaco si ispessisce per generare più forza, ma alla fine il cuore fallisce portando alla morte se la valvola non viene sostituita con un'operazione. Non esistono trattamenti medici per fermare o invertire il restringimento della valvola cardiaca. Le attuali linee guida cliniche suggeriscono che un'operazione dovrebbe essere eseguita solo quando si sviluppano i sintomi o il muscolo cardiaco è visibilmente debole all'ecografia cardiaca. Tuttavia, i sintomi possono essere difficili da interpretare e in molti pazienti il muscolo cardiaco si è danneggiato in modo irreversibile e il cuore non riesce a riprendersi dopo l'intervento chirurgico.
Usando le scansioni MRI del cuore, i ricercatori hanno identificato cicatrici cardiache che sembrano svilupparsi quando il muscolo cardiaco si ispessisce. Diversi studi ora mostrano che le persone che hanno sviluppato queste cicatrici hanno maggiori probabilità di soffrire di esiti negativi, inclusa la morte. I ricercatori hanno anche identificato i rischi clinici che predicono la presenza di cicatrici.
I ricercatori propongono uno studio in cui i pazienti con stenosi aortica grave ma senza indicazioni per la sostituzione della valvola secondo le attuali linee guida sono valutati per quei rischi clinici. Se il rischio di un partecipante di avere cicatrici è più alto, verrà sottoposto a una risonanza magnetica cardiaca. Se sono presenti cicatrici, i partecipanti verranno randomizzati a cure cliniche di routine o indirizzati a un intervento chirurgico di sostituzione della valvola. I partecipanti senza evidenza di cicatrici riceveranno cure di routine randomizzate con follow-up dello studio o meno. I ricercatori di questo studio ipotizzano che un intervento chirurgico precoce porterà a minori complicazioni e ridotto rischio di morte rispetto alle cure standard.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Edinburgh, Regno Unito
- Nhs Lothian
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stenosi aortica grave (velocità del getto della valvola aortica ≥4,0 m/s, o area della valvola aortica indicizzata alla superficie corporea <0,6 cm2/m2 con velocità del getto aortico ≥3,5 m/s)
- Età superiore a 18 anni
- Nessun sintomo attribuibile a stenosi aortica che richieda la sostituzione della valvola aortica
Criteri di esclusione:
- Ritenuto a minor rischio di fibrosi della parete media allo screening
- Cardiochirurgia programmata
- Precedente sostituzione della valvola
- Ipertensione grave (sistolica >180 o diastolica >110 mmHg)
- Edema polmonare acuto o shock cardiogeno
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% alla risonanza magnetica cardiaca
- Anomalie significative alla risonanza magnetica cardiaca che impedirebbero l'arruolamento
- Rigurgito aortico grave coesistente o rigurgito mitralico
- Stenosi mitralica coesistente di gravità superiore a lieve
- Cardiomiopatia ipertrofica o amiloidosi cardiaca coesistenti
- Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI (come pacemaker permanente)
- Compromissione renale avanzata (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 mq)
- Gravidanza o allattamento
- Paziente giudicato non idoneo per essere preso in considerazione per la sostituzione della valvola aortica o l'impianto della valvola aortica transcatetere
- Il paziente rifiuta di prendere in considerazione l'intervento chirurgico di sostituzione della valvola o l'impianto della valvola aortica transcatetere
- Impossibilità di dare il consenso informato
- Precedente randomizzazione in questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A: intervento precoce
I pazienti verranno immediatamente indirizzati all'intervento sulla valvola aortica.
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La scelta tra la sostituzione chirurgica della valvola aortica o l'impianto della valvola aortica transcatetere (TAVI) sarà effettuata dal team clinico locale in base alle politiche locali.
Nei pazienti sottoposti a sostituzione chirurgica la scelta della tecnica chirurgica e del tipo di sostituzione valvolare utilizzata sarà a discrezione del chirurgo operante.
I pazienti con malattia coronarica significativa che richiedono un concomitante intervento chirurgico di bypass coronarico non saranno esclusi.
Allo stesso modo la scelta della valvola TAVI e la necessità di un intervento coronarico percutaneo saranno effettuate dal team cardiaco TAVI.
La procedura deve essere eseguita il prima possibile e idealmente entro quattro mesi dalla randomizzazione e dall'assegnazione al gruppo A.
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Nessun intervento: Gruppo B: cure di routine
I pazienti saranno invitati nuovamente per il follow-up clinico secondo la politica locale.
Il processo decisionale relativo al futuro intervento sulla valvola aortica sarà preso dal team clinico del partecipante (cardiologo e cardiochirurgo).
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Nessun intervento: Gruppo C: cure di routine
I pazienti saranno invitati nuovamente per il follow-up clinico secondo la politica locale.
Il processo decisionale relativo al futuro intervento sulla valvola aortica sarà preso dal team clinico del paziente (cardiologo e cardiochirurgo).
Il Gruppo C apparirà identico al Gruppo B
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Nessun intervento: Gruppo D: nessun ulteriore follow-up dello studio
I pazienti saranno invitati nuovamente per il follow-up clinico secondo la politica locale.
Il processo decisionale relativo al futuro intervento sulla valvola aortica sarà preso dal team clinico del paziente (cardiologo e cardiochirurgo).
Non avrà luogo alcun ulteriore follow-up dello studio, ma i dati personali verranno conservati per futuri collegamenti ai dati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Composito di mortalità per tutte le cause o ospedalizzazione correlata a stenosi aortica non pianificata
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Il primo evento di mortalità per tutte le cause o ricovero non pianificato correlato a stenosi aortica Il ricovero non pianificato correlato a stenosi aortica è definito come un ricovero non pianificato con sincope, insufficienza cardiaca, dolore toracico o aritmia (aritmia ventricolare o blocco cardiaco di secondo o terzo grado) attribuito a stenosi aortica. Questo endpoint sarà giudicato da due investigatori indipendenti all'oscuro dei dettagli della randomizzazione a seguito della revisione delle note del caso e delle cartelle cliniche. |
Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio, una media di 2,75 anni
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Randomizzazione fino al completamento dello studio, una media di 2,75 anni
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Morte cardiovascolare
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Morte correlata all'AS
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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La morte correlata alla AS è una morte in cui la stenosi aortica è stata elencata come concausa dal team di assistenza clinica sul certificato di morte ufficiale del paziente.
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Morte cardiaca improvvisa
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Ospedalizzazione correlata a stenosi aortica non pianificata
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Il ricovero non pianificato correlato a stenosi aortica è definito come un ricovero non pianificato con sincope, insufficienza cardiaca, dolore toracico o aritmia (aritmia ventricolare o blocco cardiaco di secondo o terzo grado) attribuito a stenosi aortica.
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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WHODAS 2.0 (12 articoli)
Lasso di tempo: Al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Il programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHODAS 2.0) è uno strumento di valutazione generico sviluppato dall'OMS per fornire un metodo standardizzato per misurare la salute e la disabilità in tutte le culture.
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Al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Funzione sistolica ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Lo sviluppo della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (FE <50% quantitativamente o almeno lieve disfunzione del ventricolo sinistro qualitativamente)
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Stato NYHA
Lasso di tempo: Al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Sintomi riferiti dal paziente su una scala I-IV (I = Nessuna limitazione dell'attività fisica.
L'attività fisica ordinaria non causa eccessivo affaticamento, palpitazioni, dispnea, IV = Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio.
Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo.
Se viene intrapresa un'attività fisica, il disagio aumenta.)
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Al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Inserimento di pacemaker permanente, terapia di risincronizzazione cardiaca o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Per confrontare tra i bracci dello studio il numero di partecipanti che hanno avuto un impianto di pacemaker permanente, terapia di risincronizzazione cardiaca o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Colpo
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Endocardite
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Confrontare tra i bracci dello studio il numero di partecipanti con endocardite
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Randomizzazione fino al completamento dello studio (il follow-up medio dovrebbe essere in media di 2,75 anni)
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Complicanze post-operatorie a seguito di intervento valvolare aortico
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento della valvola aortica
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30 giorni dopo l'intervento della valvola aortica
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marc Dweck, University of Edinburgh
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zelis JM, Tonino PAL, Pijls NHJ, De Bruyne B, Kirkeeide RL, Gould KL, Johnson NP. Coronary Microcirculation in Aortic Stenosis: Pathophysiology, Invasive Assessment, and Future Directions. J Interv Cardiol. 2020 Jul 22;2020:4603169. doi: 10.1155/2020/4603169. eCollection 2020.
- Di Pietro E, Frittitta V, Motta S, Strazzieri O, Valvo R, Reddavid C, Costa G, Tamburino C. Treatment in patients with severe asymptomatic aortic stenosis: is it best not to wait? Eur Heart J Suppl. 2022 Nov 12;24(Suppl I):I170-I174. doi: 10.1093/eurheartjsupp/suac089. eCollection 2022 Nov.
- Bing R, Everett RJ, Tuck C, Semple S, Lewis S, Harkess R, Mills NL, Treibel TA, Prasad S, Greenwood JP, McCann GP, Newby DE, Dweck MR. Rationale and design of the randomized, controlled Early Valve Replacement Guided by Biomarkers of Left Ventricular Decompensation in Asymptomatic Patients with Severe Aortic Stenosis (EVOLVED) trial. Am Heart J. 2019 Jun;212:91-100. doi: 10.1016/j.ahj.2019.02.018. Epub 2019 Mar 15.
- Loganath K, Craig NJ, Everett RJ, Bing R, Tsampasian V, Molek P, Botezatu S, Aslam S, Lewis S, Graham C, White AC, MacGillivray T, Tuck CE, Rayson P, Cranley D, Irvine S, Armstrong R, Milne L, Chin CWL, Hillis GS, Fairbairn T, Greenwood JP, Steeds R, Leslie SJ, Lang CC, Bucciarelli-Ducci C, Joshi NV, Kunadian V, Vassiliou VS, Dungu JN, Hothi SS, Boon N, Prasad SK, Keenan NG, Dawson D, Treibel TA, Motwani M, Miller CA, Mills NL, Rajani R, Ripley DP, McCann GP, Prendergast B, Singh A, Newby DE, Dweck MR; EVOLVED investigators. Early Intervention in Patients With Asymptomatic Severe Aortic Stenosis and Myocardial Fibrosis: The EVOLVED Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jan 21;333(3):213-221. doi: 10.1001/jama.2024.22730.
- Patel KP, Scully PR, Saberwal B, Sinha A, Yap-Sanderson JJL, Cheasty E, Mullen M, Menezes LJ, Moon JC, Pugliese F, Klotz E, Treibel TA. Regional Distribution of Extracellular Volume Quantified by Cardiac CT in Aortic Stenosis: Insights Into Disease Mechanisms and Impact on Outcomes. Circ Cardiovasc Imaging. 2024 May;17(5):e015996. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.123.015996. Epub 2024 May 21.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia della valvola aortica
- Malattia cardiovascolare
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie cardiache
- Malattie delle valvole cardiache
- Ostruzione del deflusso ventricolare
- Cardiomegalia
- Ipertrofia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Stenosi della valvola aortica
- Ipertrofia, ventricolare sinistro
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15/JTA
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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