- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03094143
Tidlig ventilerstatning styret af biomarkører for LV-dekompensation hos asymptomatiske patienter med svær AS (EVoLVeD)
Tidlig ventiludskiftning styret af biomarkører for venstre ventrikulær dekompensation hos asymptomatiske patienter med svær aortastenose
Aortastenose er den mest almindelige klapsygdom i den vestlige verden. Det er forårsaget af progressiv forsnævring af aortaklappen, hvilket fører til øget belastning af hjertemusklen, som skal arbejde stadig hårdere for at pumpe blod gennem den forsnævrede klap. Med tiden bliver hjertemusklen tykkere for at generere mere kraft, men til sidst svigter hjertet, hvilket fører til døden, hvis klappen ikke udskiftes med en operation. Der findes ingen medicinske behandlinger for at stoppe eller vende hjerteklappens indsnævring. Gældende kliniske retningslinjer tyder på, at en operation kun bør udføres, når symptomer udvikler sig, eller hjertemusklen er synligt svag ved hjerte-ultralydsscanning. Symptomerne kan dog være svære at fortolke, og hos mange patienter er hjertemusklen blevet irreversibelt beskadiget, og hjertet formår ikke at komme sig efter operationen.
Ved hjælp af MR-scanninger af hjertet har efterforskerne identificeret hjerteardannelse, som ser ud til at udvikle sig, efterhånden som hjertemusklen bliver tykkere. Adskillige undersøgelser viser nu, at mennesker, der har udviklet denne ardannelse, er mere tilbøjelige til at lide dårlige resultater, herunder død. Efterforskerne har også identificeret kliniske risici, der forudsiger tilstedeværelsen af ardannelse.
Efterforskerne foreslår en undersøgelse, hvor patienter med svær aortastenose, men ingen indikationer for klapudskiftning i henhold til gældende retningslinjer, vurderes for disse kliniske risici. Hvis en deltagers risiko for at få ar er højere, vil de gennemgå en hjerte-MR-scanning. Hvis der er ardannelse, vil deltagerne blive randomiseret til rutinemæssig klinisk behandling eller henvisning til ventiludskiftningskirurgi. Deltagere uden tegn på ardannelse vil blive randomiseret rutinemæssig pleje med undersøgelsesfølge eller ej. Efterforskerne af denne undersøgelse antager, at tidlig operation vil føre til færre komplikationer og reduceret risiko for død sammenlignet med standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige
- Nhs Lothian
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alvorlig aortastenose (aortaklap-strålehastighed ≥4,0 m/s eller aortaklapareal indekseret til kropsoverfladeareal <0,6cm2/m2 med aorta-strålehastighed ≥3,5m/s)
- Alder over 18 år
- Ingen symptomer, der kan tilskrives aortastenose, der kræver udskiftning af aortaklap
Ekskluderingskriterier:
- Anses for lavere risiko for mid-wall fibrose ved screening
- Planlagt hjerteoperation
- Tidligere ventiludskiftning
- Svær hypertension (systolisk >180 eller diastolisk >110 mmHg)
- Akut lungeødem eller kardiogent shock
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % på hjerte-MR
- Betydelige abnormiteter på hjerte-MR, der ville forhindre indskrivning
- Sameksisterende alvorlige aorta regurgitation eller mitral regurgitation
- Sameksisterende mitralstenose større end mild i sværhedsgrad
- Sameksisterende hypertrofisk kardiomyopati eller hjerteamyloidose
- Enhver kontraindikation for MR-scanning (såsom permanent pacemaker)
- Avanceret nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2)
- Graviditet eller amning
- Patient vurderet til at være uegnet til at komme i betragtning til aortaklapudskiftning eller transkateter aortaklapimplantation
- Patienten afviser at overveje at gennemgå en klapudskiftningskirurgi eller transkateter aortaklapimplantation
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Tidligere randomisering i denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A: Tidlig indsats
Patienter henvises straks til aortaklapintervention.
|
Valget af enten kirurgisk udskiftning af aortaklap eller transkateter aortaklapimplantation (TAVI) vil blive foretaget af det lokale kliniske team i henhold til lokale politikker.
Hos patienter, der gennemgår kirurgisk udskiftning, vil valget af kirurgisk teknik og type af klapudskiftning være op til den opererende kirurg.
Patienter, der viser sig at have signifikant koronararteriesygdom, der kræver samtidig koronararterie-bypass-operation, vil ikke blive udelukket.
Tilsvarende vil valget af TAVI-klap og behovet for perkutan koronar intervention blive foretaget af TAVI-hjerteteamet.
Proceduren bør udføres så hurtigt som muligt og ideelt set inden for fire måneder efter randomisering og tildeling til gruppe A.
|
|
Ingen indgriben: Gruppe B: Rutinepleje
Patienter vil blive inviteret tilbage til klinisk opfølgning i henhold til lokal politik.
Beslutningstagning vedrørende fremtidig aortaklapintervention vil blive taget af deltagerens kliniske team (kardiolog og hjertekirurg).
|
|
|
Ingen indgriben: Gruppe C: Rutinepleje
Patienter vil blive inviteret tilbage til klinisk opfølgning i henhold til lokal politik.
Beslutningstagning vedrørende fremtidig aortaklapintervention vil blive taget af patientens kliniske team (kardiolog og hjertekirurg).
Gruppe C vil fremstå identisk med gruppe B
|
|
|
Ingen indgriben: Gruppe D: Ingen yderligere undersøgelsesopfølgning
Patienter vil blive inviteret tilbage til klinisk opfølgning i henhold til lokal politik.
Beslutningstagning vedrørende fremtidig aortaklapintervention vil blive taget af patientens kliniske team (kardiolog og hjertekirurg).
Ingen yderligere undersøgelsesopfølgning vil finde sted, men personlige data vil blive opbevaret til fremtidig datakobling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat af dødelighed af alle årsager eller uplanlagt aortastenose-relateret indlæggelse
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Den første hændelse med dødelighed af alle årsager eller uplanlagt aortastenose-relateret hospitalsindlæggelse Uplanlagt aortastenose-relateret hospitalsindlæggelse er defineret som en ikke-planlagt indlæggelse med synkope, hjertesvigt, brystsmerter eller arytmi (ventrikulær arytmi eller anden eller tredje grads hjerteblok) tilskrevet aortastenose. Dette endepunkt vil blive bedømt af to uafhængige efterforskere, der er blindet for detaljerne i randomisering efter gennemgang af sagsnotater og hospitalsjournaler. |
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning, i gennemsnit 2,75 år
|
Randomisering frem til studieafslutning, i gennemsnit 2,75 år
|
|
|
Kardiovaskulær død
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
|
AS-relateret død
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
AS-relateret død er et dødsfald, hvor aortastenose er blevet opført som en medvirkende årsag af det kliniske plejeteam på patientens officielle dødsattest.
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
Pludselig hjertedød
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
|
Uplanlagt aorta-stenose-relateret indlæggelse
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Uplanlagt aortastenose-relateret hospitalsindlæggelse er defineret som en ikke-planlagt indlæggelse med synkope, hjertesvigt, brystsmerter eller arytmi (ventrikulær arytmi eller anden eller tredje grads hjerteblok) tilskrevet aortastenose.
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
WHODAS 2.0 (12 varer)
Tidsramme: Ved afslutning af studiet (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS 2.0) er et generisk vurderingsinstrument udviklet af WHO til at levere en standardiseret metode til måling af sundhed og handicap på tværs af kulturer.
|
Ved afslutning af studiet (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
LV systolisk funktion
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Udviklingen af LV systolisk dysfunktion (EF <50 % kvantitativt eller i det mindste mild LV dysfunktion kvalitativt)
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
NYHA status
Tidsramme: Ved afslutning af studiet (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Selvrapporterede patientsymptomer på en skala fra I-IV (I = Ingen begrænsning af fysisk aktivitet.
Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken, dyspnø, IV = Ude af stand til at udføre nogen fysisk aktivitet uden ubehag.
Symptomer på hjertesvigt i hvile.
Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.)
|
Ved afslutning af studiet (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
Permanent pacemakerindsættelse, hjerteresynkroniseringsterapi eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
For at sammenligne antallet af deltagere mellem undersøgelsesarme, der har fået en permanent pacemakerindsættelse, hjerteresynkroniseringsterapi eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
Slag
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
|
Endokarditis
Tidsramme: Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
At sammenligne antallet af deltagere, der har endokarditis mellem undersøgelsesarme
|
Randomisering frem til studieafslutning (gennemsnitlig opfølgning forventes at være i gennemsnit 2,75 år)
|
|
Postoperative komplikationer efter aortaklapintervention
Tidsramme: 30 dage efter aortaklapintervention
|
30 dage efter aortaklapintervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marc Dweck, University of Edinburgh
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zelis JM, Tonino PAL, Pijls NHJ, De Bruyne B, Kirkeeide RL, Gould KL, Johnson NP. Coronary Microcirculation in Aortic Stenosis: Pathophysiology, Invasive Assessment, and Future Directions. J Interv Cardiol. 2020 Jul 22;2020:4603169. doi: 10.1155/2020/4603169. eCollection 2020.
- Di Pietro E, Frittitta V, Motta S, Strazzieri O, Valvo R, Reddavid C, Costa G, Tamburino C. Treatment in patients with severe asymptomatic aortic stenosis: is it best not to wait? Eur Heart J Suppl. 2022 Nov 12;24(Suppl I):I170-I174. doi: 10.1093/eurheartjsupp/suac089. eCollection 2022 Nov.
- Bing R, Everett RJ, Tuck C, Semple S, Lewis S, Harkess R, Mills NL, Treibel TA, Prasad S, Greenwood JP, McCann GP, Newby DE, Dweck MR. Rationale and design of the randomized, controlled Early Valve Replacement Guided by Biomarkers of Left Ventricular Decompensation in Asymptomatic Patients with Severe Aortic Stenosis (EVOLVED) trial. Am Heart J. 2019 Jun;212:91-100. doi: 10.1016/j.ahj.2019.02.018. Epub 2019 Mar 15.
- Loganath K, Craig NJ, Everett RJ, Bing R, Tsampasian V, Molek P, Botezatu S, Aslam S, Lewis S, Graham C, White AC, MacGillivray T, Tuck CE, Rayson P, Cranley D, Irvine S, Armstrong R, Milne L, Chin CWL, Hillis GS, Fairbairn T, Greenwood JP, Steeds R, Leslie SJ, Lang CC, Bucciarelli-Ducci C, Joshi NV, Kunadian V, Vassiliou VS, Dungu JN, Hothi SS, Boon N, Prasad SK, Keenan NG, Dawson D, Treibel TA, Motwani M, Miller CA, Mills NL, Rajani R, Ripley DP, McCann GP, Prendergast B, Singh A, Newby DE, Dweck MR; EVOLVED investigators. Early Intervention in Patients With Asymptomatic Severe Aortic Stenosis and Myocardial Fibrosis: The EVOLVED Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jan 21;333(3):213-221. doi: 10.1001/jama.2024.22730.
- Patel KP, Scully PR, Saberwal B, Sinha A, Yap-Sanderson JJL, Cheasty E, Mullen M, Menezes LJ, Moon JC, Pugliese F, Klotz E, Treibel TA. Regional Distribution of Extracellular Volume Quantified by Cardiac CT in Aortic Stenosis: Insights Into Disease Mechanisms and Impact on Outcomes. Circ Cardiovasc Imaging. 2024 May;17(5):e015996. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.123.015996. Epub 2024 May 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15/JTA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aortaklapstenose
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAktiv, ikke rekrutterendePCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
N.N. Priorov National Medical Research Center of...Pirogov National Medical Surgical Center; Burdenko Neurosurgery InstituteRekrutteringDegeneration Lændehvirvelsøjlen | Sagittal ubalance | LUMBAR STENOSIS | Lumbal dekompressionRusland
-
Zunyi Medical CollegeAfsluttetAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalRekrutteringKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuLumbal Spinal Stenosis med bilateral nedre ekstremitet radikulopati
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | Perkutan koronar intervention | De Novo StenosisKina
Kliniske forsøg med Aortaklapintervention
-
magAssist, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Sahajanand Medical Technologies LimitedQmed Consulting A/SRekruttering
-
Medtronic CardiovascularAfsluttet
-
Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Tilmelding efter invitationTranskateter udskiftning af aortaklapKina
-
Medtronic Bakken Research CenterAfsluttet
-
Medtronic Bakken Research CenterAfsluttetAortaklapstenoseTyskland, Israel, Belgien, Schweiz
-
University Hospital, Strasbourg, FranceIkke rekrutterer endnuEndometriecancer | Lymfadenektomi | Gene, s. 53 | Sentinel Lymfeknudebiopsi (SLNB)
-
Medtronic CardiovascularAfsluttet
-
Medtronic CardiovascularAktiv, ikke rekrutterendeAlvorlig aortastenoseForenede Stater, Holland, Canada, Spanien, Danmark, Det Forenede Kongerige, Schweiz, Tyskland, Sverige
-
Medtronic CardiovascularAfsluttet