Trattamento del carcinoma mammario triplo negativo con paclitaxel legato all'albumina come terapia neoadiuvante: un RCT prospettico

Il cancro al seno è stato uno dei tumori maligni più comuni con la più alta morbilità e mortalità che minaccia la salute delle donne in tutto il mondo. Tra le donne statunitensi, nel 2017 ci sono stati 250.000 nuovi tumori al seno invasivi e 40.000 decessi per cancro al seno. Negli Stati Uniti, il 12,4% delle donne sviluppa il cancro al seno nel corso della vita e l'incidenza del cancro al seno nelle donne di età superiore ai 50 anni è aumentata in modo significativo. Sebbene lo sviluppo della tipizzazione molecolare e dei trattamenti completi abbiano migliorato significativamente la prognosi dei pazienti con carcinoma mammario, la recidiva e la metastasi del carcinoma mammario sono ancora la principale causa di morte nei pazienti affetti da carcinoma mammario.

Il TNBC rappresenta circa il 20% del carcinoma mammario clinico. Le caratteristiche cliniche includono esordio precoce, alta malignità ed eterogeneità. Non esiste un bersaglio farmacologico efficace per il TNBC, con conseguenti scarsi risultati, alto tasso di recidiva e metastasi a distanza. Pertanto, ulteriori ricerche sulle caratteristiche patologiche del TNBC sono particolarmente importanti.

Il paclitaxel è un metabolita secondario naturale isolato e purificato dalla corteccia di Taxus chinensis. È stato clinicamente dimostrato di avere un buon effetto antitumorale. Tuttavia, l'olio di ricino poliossietilene/etanolo è spesso utilizzato come solvente per il paclitaxel nella pratica clinica e questo paclitaxel a base di solvente tende a causare gravi reazioni allergiche, anche aggravando la mielosoppressione e la neurotossicità. Inoltre, il paclitaxel a base di solvente può anche influenzare l'efficacia di altri farmaci inibendo la somministrazione del farmaco mediata dall'albumina. nab-P è un nuovo paclitaxel in grado di compensare gli effetti avversi del paclitaxel a base di solvente e avere una buona efficacia e sicurezza. Rispetto al paclitaxel a base di solvente, nab-P dimostra un effetto terapeutico più forte. Con nanoparticelle di albumina come vettore, nab-P aumenta la concentrazione di farmaci extratumorali passando attraverso la via transmembrana del recettore dell'albumina (Gp60) e l'approccio proteico secreto acido e ricco di cisteina (SPARC) che si lega alla matrice extracellulare del tumore. Numerosi studi clinici hanno scoperto che nab-P è superiore al paclitaxel a base di solvente nel trattamento del carcinoma mammario, in particolare nel carcinoma mammario con prognosi infausta. Tuttavia, l'attuale efficacia di nab-P nel trattamento del TNBC non è stata completamente verificata. Il meccanismo alla base dell'effetto letale di nab-P sulle cellule di carcinoma mammario TNBC rimane ancora poco chiaro.

Questo studio confronterà l'effetto terapeutico di nab-P con paclitaxel a base di solvente nei pazienti con TNBC e cercherà importanti indizi scientifici, prove scientifiche e dati clinici per nab-P nel trattamento del TNBC.