Studio di LAU-7b per il trattamento della malattia COVID-19 negli adulti (RESOLUTION)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono presentare sintomi (incluso almeno un sintomo delle vie respiratorie inferiori come mancanza di respiro o dispnea) della malattia COVID-19 allo screening e/o dall'inizio del loro ricovero (possono includere sintomi trattati;
2. I soggetti devono avere almeno 18 anni, di entrambi i sessi;

3. I soggetti devono avere almeno uno dei seguenti fattori/comorbilità:

   1. Diabete controllato o non controllato;
   2. Malattie cardiovascolari preesistenti, compresa l'ipertensione;
   3. Malattie respiratorie preesistenti come BPCO, asma, enfisema;
   4. Attivo o ex fumatore con 20 pacchetti-anno di storia del fumo;
   5. Obesità rappresentata dall'indice di massa corporea ≥ 30;
   6. Test di laboratorio indicativi di un rischio più elevato di complicanze correlate a COVID-19, come troponina >1,5 limite superiore della norma, D-dimero >3,0 limite superiore della norma e/o CRP >1,5 limite superiore della norma
   7. Paziente di età pari o superiore a 70 anni che, in base al giudizio dello sperimentatore, presenta un rischio maggiore di sviluppare complicanze.
4. I soggetti devono avere un test positivo documentato per il virus SARS-CoV-2;
5. I soggetti devono essere sotto osservazione o ricoverati in una struttura controllata o in un ospedale per ricevere cure standard per la malattia COVID-19 (la cura per la malattia COVID-19 non deve durare più di 72 ore prima dello screening, inclusa qualsiasi precedente degenza in un altro ospedale);
6. Lo stato di salute del soggetto deve essere 3 o 4 sulla scala ordinale, e non precedentemente "5 o 6";
7. Se femmina, deve essere in post-menopausa (un anno o più senza mestruazioni), chirurgicamente sterile o, per i soggetti di sesso femminile in età fertile che sono in grado di concepire, deve essere: praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (accettabile metodi includono dispositivo intrauterino, astinenza completa, spermicida + barriera, sterilizzazione chirurgica del partner maschile o contraccezione ormonale) durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza periodica non è classificata come un efficace metodo di controllo delle nascite. Un test di gravidanza deve risultare negativo alla Visita di Screening;
8. I soggetti devono avere la capacità di comprendere e dare il consenso informato, che può essere verbale con un testimone, secondo i requisiti locali;
9. - Soggetti ritenuti capaci di un'adeguata compliance, inclusa la partecipazione a visite programmate per la durata dello studio;
10. I soggetti devono essere in grado di deglutire le capsule del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento;

2. Condizione di salute ritenuta potenzialmente in grado di interferire con gli endpoint dello studio e/o la sicurezza dei pazienti. Ad esempio, le seguenti condizioni dovrebbero essere considerate controindicate per la partecipazione allo studio, ma questo non è un elenco esaustivo. In caso di dubbio, lo sperimentatore deve consultare il rappresentante medico dello sponsor:

   1. Presenza di retinite pigmentosa ereditaria;
   2. Presenza o anamnesi di insufficienza epatica (Child-Pugh B o C);
   3. Presenza o anamnesi di malattia renale cronica grave di stadio 4 o necessità di dialisi;
   4. Neutropenia febbrile;
   5. Presenza di cancro allo stadio terminale.
3. Storia nota di grave allergia o sensibilità ai retinoidi, o con allergie note agli eccipienti nella formulazione della capsula orale proposta per essere utilizzata nello studio;
4. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di farmaci entro 30 giorni (o un minimo di 5 emivite di eliminazione) prima dello screening, ad eccezione della partecipazione continua a studi non interventistici;
5. Clearance della creatinina calcolata (CrCL, utilizzando ad esempio l'equazione di Cockroft-Gault) <50 ml/min;
6. Presenza di bilirubina totale > 1,5 x ULN (in assenza di sindrome di Gilbert dimostrata), ALT e/o AST > 2,5 x ULN;
7. Paziente che dovrebbe essere trasferito in terapia intensiva o morire nelle prossime 24 ore.