Trattamento con tiroxina nei neonati prematuri con emorragia intraventricolare (IVHT4)

L'emorragia intraventricolare (IVH) rimane una delle principali complicanze dei neonati prematuri. I sopravvissuti alla IVH soffrono di paralisi cerebrale, deficit cognitivi e disturbi neurocomportamentali. Nello studio proposto ipotizziamo che il trattamento con T4 nei neonati pretermine (230/7-276/7 settimane) con IVH di grado II-IV: a) migliorerà i biomarcatori MRI, incluso il volume totale della sostanza bianca mielinizzata, il punteggio Kidokoro, la connettività funzionale tra regioni cerebrali e anisotropia frazionaria nel corpo calloso dei neonati pretermine con IVH di grado II-IV a 36 settimane di età postmestruale e b) migliore esito composito di disabilità e morte. L'esito composito sarà derivato integrando i punteggi per la sottoscala motoria della Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-IV) a 22-26 mesi nei sopravvissuti e il valore BSID IV di 46 assegnato ai neonati deceduti. Per verificare queste ipotesi, eseguiremo uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per determinare l'effetto del trattamento con T4 sui neonati prematuri con IVH di grado II-IV. Dieci unità di terapia intensiva neonatale partecipanti arruoleranno 346 neonati prematuri (età gestazionale 230/7-276/7 settimane). 173 in ciascun braccio) con IVH unilaterale o bilaterale di grado II-IV per un periodo di 3 anni. Il trattamento consisterà nella somministrazione di T4 (8 µg/kg/die suddivisa in due dosi) fino a 34 settimane di età post-mestruale, che sarà iniziata in tutti i casi a 2-5 giorni di età post-natale. I bambini saranno sottoposti a risonanza magnetica con DTI a 36 settimane e valutazione neurocomportamentale a 22-26 mesi di età corretta. Abbiamo ipotizzato una differenza media di 7,5 punti (SD=15) nella sottoscala motoria BSID-IV tra i gruppi T4 e placebo, un tasso di mortalità complessivo del 25% e una riduzione della mortalità del 5% per ogni variazione di DS nell'esito. Sulla base di questi, ci aspettiamo un aumento dell'esito composito indotto di ≥5,6 punti nel gruppo trattato con T4 rispetto ai controlli con placebo. Lo studio determinerà in modo conclusivo se la sperimentazione clinica proposta del trattamento con T4 migliora l'esito motorio e diminuisce l'endpoint composito di morte o disabilità nei neonati prematuri con IVH di grado II-IV.