Efficacia di Daratumumab nei pazienti con mieloma recidivato/refrattario con compromissione renale (DARE)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di almeno 18 anni di età.
2. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.

3. Il soggetto deve avere un mieloma multiplo recidivato o refrattario documentato come definito dai seguenti criteri:

   1. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥ 10% o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia.

   2. Malattia misurabile come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

      • Livello sierico della paraproteina monoclonale (proteina M) ≥ 1,0 g/dL (ad eccezione del sottotipo IgA: ≥ 0,5 g/dL) o livello della proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore; o
      • Mieloma multiplo a catena leggera: catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche.
4. Trattamento precedente con almeno due linee di trattamento che includevano regimi a base di bortezomib e lenalidomide.
5. Evidenza documentata di malattia progressiva (PD) come definita dall'IMWG 2014 durante o dopo l'ultimo regime se il paziente ha risposto ai regimi precedenti.
6. Compromissione renale definita come eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (calcolata con la formula CKD-EPI) o necessità di dialisi
7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Disponibilità e capacità di partecipare alle procedure di studio.
9. Stato riproduttivo

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con Daratumumab o altra terapia anti-CD38.
2. Trattamento anti-mieloma entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
3. Dose cumulativa di corticosteroidi maggiore o uguale all'equivalente di 140 mg di prednisone per ≥4 giorni o una dose di corticosteroidi maggiore o uguale all'equivalente di 40 mg/die di desametasone per ≥4 giorni entro il periodo di 2 settimane prima del ciclo 1, Giorno 1.
4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche; o trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 12 settimane prima del ciclo 1, giorno 1.
5. Segni clinici di interessamento meningeo del mieloma multiplo.
6. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma persistente o una storia di asma entro 5 anni.

7. Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

   1. Infarto miocardico entro 1 anno o condizione instabile o incontrollata (ad es. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, Classe III-IV della New York Heart Association).
   2. Aritmia cardiaca (grado CTCAE 2 o superiore) o anomalie dell'ECG clinicamente significative.
   3. ECG che mostra un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec.
8. Epatite attiva nota B o C.
9. Infezione da HIV nota.

10. Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione dei seguenti:

    1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato.
    2. Qualsiasi cancro (diverso da quello in situ) da cui il soggetto è stato libero da malattia per 3 anni prima dell'ingresso nello studio.

11. Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio durante lo screening:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≤1,0 × 109/L;
    2. Livello di emoglobina ≤7,5 g/dL (≤4,65 mmol/L);
    3. Conta piastrinica
    4. livello di alanina aminotransferasi ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
12. Donne incinte o che allattano