Eficácia de Daratumumabe em Pacientes com Mieloma Recidivante/Refratário com Insuficiência Renal (DARE)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade mínima de 18 anos.
2. Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

3. O sujeito deve ter mieloma múltiplo recidivante ou refratário documentado, conforme definido pelos critérios abaixo:

   1. Plasmócitos monoclonais na medula óssea ≥ 10% ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia.

   2. Doença mensurável conforme definida por qualquer um dos seguintes:

      • Nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥ 1,0 g/dL (exceto para o subtipo IgA: ≥ 0,5 g/dL) ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas; ou
      • Mieloma múltiplo de cadeia leve: Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL e relação cadeia leve-livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal.
4. Tratamento prévio com pelo menos duas linhas de tratamento que incluíam esquemas à base de bortezomibe e lenalidomida.
5. Evidência documentada de doença progressiva (DP) conforme definido pelo IMWG 2014 no último regime ou após o mesmo, se o paciente respondeu aos regimes anteriores.
6. Insuficiência renal definida como eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (calculado com a fórmula CKD-EPI) ou necessidade de diálise
7. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
8. Disposição e capacidade de participar dos procedimentos do estudo.
9. Estado reprodutivo

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior com Daratumumabe ou outra terapia anti-CD38.
2. Tratamento anti-mieloma dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
3. Dose cumulativa de corticosteroides maior ou igual ao equivalente a 140 mg de prednisona por ≥4 dias ou uma dose de corticosteroides maior ou igual ao equivalente a 40 mg/dia de dexametasona por ≥4 dias no período de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1.
4. Transplante alogênico prévio de células-tronco; ou Transplante Autólogo de Células Tronco (ASCT) dentro de 12 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
5. Sinais clínicos de envolvimento meníngeo do mieloma múltiplo.
6. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma persistente ou história de asma em 5 anos.

7. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano, ou condição instável ou descontrolada (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association).
   2. Arritmia cardíaca (CTCAE Grau 2 ou superior) ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.
   3. ECG mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
8. Hepatite ativa conhecida B ou C.
9. Infecção por HIV conhecida.

10. Malignidade prévia ou concomitante, exceto para o seguinte:

    1. Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado.
    2. Qualquer câncer (exceto in-situ) do qual o sujeito esteve livre de doença por 3 anos antes da entrada no estudo.

11. Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais durante a triagem:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≤1,0 × 109/L;
    2. nível de hemoglobina ≤7,5 g/dL (≤4,65 mmol/L);
    3. Contagem de plaquetas
    4. Nível de alanina aminotransferase ≥2,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
12. Mulheres grávidas ou amamentando