Эффективность даратумумаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной миеломой с почечной недостаточностью (DARE)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины не моложе 18 лет.
2. Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.

3. Субъект должен иметь задокументированную рецидивирующую или рефрактерную множественную миелому в соответствии с критериями, приведенными ниже:

   1. Моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥ 10% или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы.

   2. Поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующего:

      • Уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке ≥ 1,0 г/дл (за исключением подтипа IgA: ≥ 0,5 г/дл) или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа; или же
      • Множественная миелома легких цепей: свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке.
4. Предшествующее лечение как минимум двумя линиями лечения, которые включали схемы на основе бортезомиба и леналидомида.
5. Документированные доказательства прогрессирующего заболевания (PD) согласно определению IMWG 2014 во время или после последнего режима, если пациент ответил на предыдущие режимы.
6. Почечная недостаточность, определяемая как рСКФ < 30 мл/мин/1,72 м2 (рассчитано по формуле CKD-EPI) или нуждающаяся в диализе
7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
8. Желание и способность участвовать в учебных процедурах.
9. Репродуктивный статус

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия даратумумабом или другой анти-CD38 терапией.
2. Лечение против миеломы в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
3. Кумулятивная доза кортикостероидов, превышающая или равная эквиваленту 140 мг преднизона в течение ≥4 дней, или доза кортикостероидов, превышающая или равная эквиваленту 40 мг/день дексаметазона в течение ≥4 дней в течение 2-недельного периода до цикла 1, День 1.
4. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток; или трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) в течение 12 недель до цикла 1, день 1.
5. Клинические признаки поражения мозговых оболочек при множественной миеломе.
6. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), персистирующая астма или астма в анамнезе в течение 5 лет.

7. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   1. Инфаркт миокарда в течение 1 года или нестабильное или неконтролируемое состояние (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   2. Сердечная аритмия (CTCAE Grade 2 или выше) или клинически значимые отклонения на ЭКГ.
   3. ЭКГ, показывающая базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 470 мс.
8. Известный активный гепатит B или C.
9. Известная ВИЧ-инфекция.

10. Предшествующее или одновременное злокачественное новообразование, за исключением следующего:

    1. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
    2. Любой рак (кроме in-situ), от которого у субъекта не было заболеваний в течение 3 лет до включения в исследование.

11. Любой из следующих результатов лабораторных анализов во время скрининга:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0 × 109/л;
    2. Уровень гемоглобина ≤7,5 г/дл (≤4,65 ммоль/л);
    3. Количество тромбоцитов
    4. Уровень аланинаминотрансферазы ≥2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
12. Беременные или кормящие женщины