Werkzaamheid van Daratumumab bij patiënten met recidiverend/refractair myeloom met nierfunctiestoornis (DARE)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen minimaal 18 jaar.
2. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure.

3. De proefpersoon moet gedocumenteerd recidiverend of refractair multipel myeloom hebben, zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria:

   1. Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥ 10% of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom.

   2. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

      • Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥ 1,0 g/dl (behalve IgA-subtype: ≥ 0,5 g/dl) of urine M-proteïne niveau ≥ 200 mg/24 uur; of
      • Lichte keten multipel myeloom: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio.
4. Eerdere behandeling met ten minste twee behandelingslijnen die zowel op bortezomib als op lenalidomide gebaseerde regimes omvatten.
5. Gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte (PD) zoals gedefinieerd door de IMWG 2014 op of na het laatste regime als de patiënt reageerde op eerdere regimes.
6. Nierfunctiestoornis gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (berekend met de CKD-EPI-formule) of dialyse nodig
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 2.
8. Bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen aan studieprocedures.
9. Reproductieve status

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met Daratumumab of andere anti-CD38-therapie.
2. Behandeling tegen myeloom binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
3. Cumulatieve dosis corticosteroïden groter dan of gelijk aan het equivalent van 140 mg prednison gedurende ≥ 4 dagen of een dosis corticosteroïden groter dan of gelijk aan het equivalent van 40 mg/dag dexamethason gedurende ≥ 4 dagen binnen de periode van 2 weken voorafgaand aan de cyclus 1, dag 1.
4. Eerdere allogene stamceltransplantatie; of autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 12 weken vóór cyclus 1, dag 1.
5. Klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
6. Chronische obstructieve longziekte (COPD), aanhoudend astma of een voorgeschiedenis van astma binnen 5 jaar.

7. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

   1. Myocardinfarct binnen 1 jaar, of onstabiele of ongecontroleerde aandoening (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV).
   2. Hartritmestoornissen (CTCAE Graad 2 of hoger) of klinisch significante ECG-afwijkingen.
   3. ECG toont een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec.
8. Bekende actieve hepatitis B of C.
9. Bekende hiv-infectie.

10. Voorafgaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende:

    1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker.
    2. Elke vorm van kanker (anders dan in-situ) waarvan de proefpersoon gedurende 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie ziektevrij was.

11. Een van de volgende laboratoriumtestresultaten tijdens de screening:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≤1,0 × 109/L;
    2. Hemoglobinegehalte ≤7,5 g/dl (≤4,65 mmol/l);
    3. Aantal bloedplaatjes
    4. Alanine-aminotransferaseniveau ≥2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
12. Zwangere of zogende vrouwen