Daratumumabin teho potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen myelooma ja munuaisten vajaatoiminta (DARE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

3. Tutkittavalla on oltava dokumentoitu relapsoitunut tai refraktorinen multippeli myelooma, joka on määritelty alla olevien kriteerien mukaisesti:

   1. Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma.

   2. Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

      • Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) ≥ 1,0 g/dl (paitsi IgA-alatyyppi: ≥ 0,5 g/dl) tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia; tai
      • Kevytketjuinen multippeli myelooma: Seerumin immunoglobuliiniton kevytketju ≥ 10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda vapaan kevytketjun suhde.
4. Aikaisempi hoito vähintään kahdella hoitolinjalla, jotka sisälsivät sekä bortetsomibi- että lenalidomidipohjaiset hoito-ohjelmat.
5. Dokumentoitu näyttö progressiivisesta taudista (PD), sellaisena kuin se on määritelty vuoden 2014 IMWG:ssä viimeisellä hoito-ohjelmalla tai sen jälkeen, jos potilas reagoi aikaisempiin hoito-ohjelmiin.
6. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään eGFR:ksi < 30 ml/min/1,72 m2 (laskettu CKD-EPI-kaavalla) tai dialyysin tarpeessa
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 2.
8. Halu ja kyky osallistua opintotoimiin.
9. Lisääntymistila

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito daratumumabilla tai muulla anti-CD38-hoidolla.
2. Myeloomahoito 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.
3. Kortikosteroidien kumulatiivinen annos, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mg prednisonia ≥ 4 päivän ajan tai kortikosteroidiannos, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 mg/vrk deksametasonia ≥ 4 päivän ajan sykliä edeltävän 2 viikon aikana 1, päivä 1.
4. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto; tai autologinen kantasolusiirto (ASCT) 12 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
5. Multippelin myelooman aivokalvon osallistumisen kliiniset merkit.
6. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jatkuva astma tai astma 5 vuoden sisällä.

7. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. Sydäninfarkti yhden vuoden sisällä tai epävakaa tai hallitsematon tila (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
   2. Sydämen rytmihäiriö (CTCAE 2. asteen tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.
   3. EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms.
8. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.
9. Tunnettu HIV-infektio.

10. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

    1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
    2. Mikä tahansa syöpä (muu kuin in situ), josta koehenkilö on ollut taudista vapaa 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.

11. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestituloksista seulonnan aikana:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1,0 × 109/l;
    2. Hemoglobiinitaso ≤7,5 g/dl (≤4,65 mmol/l);
    3. Verihiutaleiden määrä
    4. alaniiniaminotransferaasitaso ≥2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset