Efficacité du daratumumab chez les patients atteints de myélome récidivant/réfractaire avec insuffisance rénale (DARE)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans.
2. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude.

3. Le sujet doit avoir documenté un myélome multiple récidivant ou réfractaire tel que défini par les critères ci-dessous :

   1. Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse ≥ 10 % ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie.

   2. Maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

      • Taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL (sauf pour le sous-type IgA : ≥ 0,5 g/dL) ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou alors
      • Myélome multiple à chaîne légère : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL et rapport anormal de chaîne légère libre d'immunoglobuline kappa lambda sérique.
4. Traitement antérieur avec au moins deux lignes de traitement comprenant à la fois des schémas thérapeutiques à base de bortézomib et de lénalidomide.
5. Preuve documentée d'une maladie évolutive (MP) telle que définie par l'IMWG 2014 au cours ou après le dernier régime si le patient a répondu aux régimes précédents.
6. Insuffisance rénale définie comme eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (calculé avec la formule CKD-EPI) ou nécessitant une dialyse
7. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Volonté et capacité à participer aux procédures d'étude.
9. Statut reproductif

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par Daratumumab ou autre traitement anti-CD38.
2. Traitement anti-myélome dans les 2 semaines précédant le Cycle 1, Jour 1.
3. Dose cumulée de corticostéroïdes supérieure ou égale à l'équivalent de 140 mg de prednisone pendant ≥ 4 jours ou une dose de corticostéroïdes supérieure ou égale à l'équivalent de 40 mg/jour de dexaméthasone pendant ≥ 4 jours au cours de la période de 2 semaines précédant le cycle 1, Jour 1.
4. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ; ou Transplantation autologue de cellules souches (ASCT) dans les 12 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
5. Signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple.
6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), asthme persistant ou antécédents d'asthme dans les 5 ans.

7. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   1. Infarctus du myocarde dans l'année ou état instable ou incontrôlé (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association).
   2. Arythmie cardiaque (grade CTCAE 2 ou supérieur) ou anomalies ECG cliniquement significatives.
   3. ECG montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec.
8. Hépatite active connue B ou C.
9. Infection à VIH connue.

10. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants :

    1. Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate.
    2. Tout cancer (autre qu'in situ) dont le sujet est exempt de maladie depuis 3 ans avant l'entrée à l'étude.

11. L'un des résultats des tests de laboratoire suivants lors du dépistage :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≤1,0 × 109/L ;
    2. Taux d'hémoglobine ≤7,5 g/dL (≤4,65 mmol/L);
    3. La numération plaquettaire
    4. Niveau d'alanine aminotransférase ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes