Wirksamkeit von Daratumumab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Myelom mit eingeschränkter Nierenfunktion (DARE)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens.

3. Der Proband muss ein dokumentiertes rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   1. Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms.

   2. Messbare Krankheit wie definiert durch eine der folgenden:

      • Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥ 1,0 g/dl (außer für IgA-Subtyp: ≥ 0,5 g/dl) oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden; oder
      • Leichtketten-Multiples Myelom: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis von freier Leichtkette.
4. Vorherige Behandlung mit mindestens zwei Behandlungslinien, die sowohl auf Bortezomib als auch auf Lenalidomid basierende Schemata umfassten.
5. Dokumentierter Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß IMWG 2014 bei oder nach der letzten Therapie, wenn der Patient auf frühere Therapien angesprochen hat.
6. Nierenfunktionsstörung definiert als eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (berechnet mit der CKD-EPI-Formel) oder Dialysebedürftigkeit
7. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
8. Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an Studienverfahren.
9. Fortpflanzungsstatus

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit Daratumumab oder einer anderen Anti-CD38-Therapie.
2. Anti-Myelom-Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
3. Kumulative Dosis von Kortikosteroiden größer oder gleich dem Äquivalent von 140 mg Prednison für ≥ 4 Tage oder eine Dosis von Kortikosteroiden größer oder gleich dem Äquivalent von 40 mg Dexamethason pro Tag für ≥ 4 Tage innerhalb der 2 Wochen vor dem Zyklus 1, Tag 1.
4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation; oder autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 12 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
5. Klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms.
6. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), anhaltendes Asthma oder Asthma in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren.

7. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr oder instabiler oder unkontrollierter Zustand (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association).
   2. Herzrhythmusstörungen (CTCAE Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien.
   3. EKG mit einem Basislinien-QT-Intervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms.
8. Bekannte aktive Hepatitis B oder C.
9. Bekannte HIV-Infektion.

10. Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme der folgenden:

    1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
    2. Jeder Krebs (außer in situ), von dem der Proband 3 Jahre vor Studieneintritt krankheitsfrei war.

11. Eines der folgenden Labortestergebnisse während des Screenings:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≤1,0 × 109/l;
    2. Hämoglobinspiegel ≤ 7,5 g/dl (≤ 4,65 mmol/l);
    3. Thrombozytenzahl
    4. Alanin-Aminotransferase-Spiegel ≥2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
12. Schwangere oder stillende Frauen