Effekten av Daratumumab hos pasienter med residiverende/refraktært myelom med nedsatt nyrefunksjon (DARE)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner minst 18 år.
2. Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre.

3. Personen må ha dokumentert residiverende eller refraktært myelomatose som definert av kriteriene nedenfor:

   1. Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥ 10 % eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom.

   2. Målbar sykdom som definert av ett av følgende:

      • Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dL (unntatt IgA subtype: ≥ 0,5 g/dL) eller urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24 timer; eller
      • Lettkjede multippelt myelom: Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥ 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri-lettkjedeforhold.
4. Tidligere behandling med minst to behandlingslinjer som inkluderte både bortezomib- og lenalidomid-baserte regimer.
5. Dokumentert bevis på progressiv sykdom (PD) som definert av IMWG 2014 på eller etter siste kur hvis pasienten responderte på tidligere regimer.
6. Nedsatt nyrefunksjon definert som eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (beregnet med CKD-EPI-formelen) eller behov for dialyse
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 2.
8. Vilje og evne til å delta i studieprosedyrer.
9. Reproduktiv status

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Daratumumab eller annen anti-CD38-behandling.
2. Antimyelombehandling innen 2 uker før syklus 1, dag 1.
3. Kumulativ dose av kortikosteroider større enn eller lik tilsvarende 140 mg prednison i ≥4 dager eller en dose kortikosteroider større enn eller lik tilsvarende 40 mg/dag deksametason i ≥4 dager i løpet av 2-ukersperioden før syklus 1, dag 1.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon; eller autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før syklus 1, dag 1.
5. Kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom.
6. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), vedvarende astma eller en historie med astma innen 5 år.

7. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Hjerteinfarkt innen 1 år, eller ustabil eller ukontrollert tilstand (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV).
   2. Hjertearytmi (CTCAE grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante EKG-avvik.
   3. EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
8. Kjent aktiv hepatitt B eller C.
9. Kjent HIV-infeksjon.

10. Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra følgende:

    1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel.
    2. Eventuell kreft (annet enn in-situ) som forsøkspersonen har vært sykdomsfri fra i 3 år før studiestart.

11. Noen av følgende laboratorietestresultater under screening:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≤1,0 × 109/L;
    2. Hemoglobinnivå ≤7,5 g/dL (≤4,65 mmol/L);
    3. Antall blodplater
    4. Alaninaminotransferasenivå ≥2,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
12. Gravide eller ammende kvinner