Eficacia de daratumumab en pacientes con mieloma recidivante/refractario con insuficiencia renal (DARE)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
2. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

3. El sujeto debe tener mieloma múltiple en recaída o refractario documentado según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥ 10 % o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia.

   2. Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:

      • Nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ≥ 1,0 g/dl (excepto subtipo IgA: ≥ 0,5 g/dl) o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas; o
      • Mieloma múltiple de cadena ligera: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
4. Tratamiento previo con al menos dos líneas de tratamiento que incluyeron regímenes basados ​​en bortezomib y lenalidomida.
5. Evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) según lo definido por el IMWG 2014 en o después del último régimen si el paciente respondió a los regímenes anteriores.
6. Insuficiencia renal definida como FGe < 30 ml/min/1,72 m2 (calculado con la fórmula CKD-EPI) o necesidad de diálisis
7. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
8. Voluntad y capacidad para participar en los procedimientos del estudio.
9. Estado reproductivo

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con Daratumumab u otra terapia anti-CD38.
2. Tratamiento antimieloma dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
3. Dosis acumulada de corticosteroides mayor o igual al equivalente de 140 mg de prednisona durante ≥4 días o una dosis de corticosteroides mayor o igual al equivalente de 40 mg/día de dexametasona durante ≥4 días dentro del período de 2 semanas antes del Ciclo 1, día 1.
4. Trasplante alogénico previo de células madre; o Trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de las 12 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
5. Signos clínicos de afectación meníngea del mieloma múltiple.
6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma persistente o antecedentes de asma en los últimos 5 años.

7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   1. Infarto de miocardio dentro de 1 año, o condición inestable o no controlada (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
   2. Arritmia cardíaca (CTCAE Grado 2 o superior) o anomalías en el ECG clínicamente significativas.
   3. ECG que muestra un intervalo QT basal corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
8. Hepatitis B o C activa conocida.
9. Infección por VIH conocida.

10. Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto por lo siguiente:

    1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado.
    2. Cualquier cáncer (que no sea in situ) del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante los 3 años anteriores al ingreso al estudio.

11. Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio durante la selección:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤1,0 × 109/L;
    2. Nivel de hemoglobina ≤7,5 g/dL (≤4,65 mmol/L);
    3. Recuento de plaquetas
    4. Nivel de alanina aminotransferasa ≥2,5 veces el límite superior normal (LSN);
12. Mujeres embarazadas o lactantes