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Daratumumab 在伴有肾功能损害的复发/难治性骨髓瘤患者中的疗效 (DARE)

2024年3月27日 更新者：Hellenic Society of Hematology
本研究将评估 Daratumumab 与地塞米松对复发或难治性多发性骨髓瘤和肾功能不全患者的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、单臂、开放标签的 2 期研究。 将招募大约 38 名受试者接受 daratumumab + 地塞米松。 治疗周期持续 28 天。 受试者将接受治疗直至疾病进展、死亡、不可接受的毒性或最多 30 个月。 药物管理和后续访问将在早期周期更频繁地进行（前 8 周每周一次，第 9-24 周每两周一次，然后每 4 周一次）。 疾病评估将每月进行一次，主要涉及骨髓瘤蛋白的测量。 其他评估可能包括骨髓检查、骨骼检查、髓外浆细胞瘤评估以及针对白蛋白、β2-微球蛋白和白蛋白校正的血清钙测量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
    • Attica
      • Athens、Attica、希腊、11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁的男性和女性。
  2. 在执行任何与研究相关的程序之前自愿书面知情同意。

  3. 受试者必须有以下标准定义的复发或难治性多发性骨髓瘤的记录：

    1. 骨髓中的单克隆浆细胞≥ 10% 或存在活检证实的浆细胞瘤。

    2. 由以下任何一项定义的可测量疾病：

      • 血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dL（IgA亚型除外：≥0.5g/dL）或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；要么
      • 轻链型多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dL且血清免疫球蛋白κλ游离轻链比值异常。
  4. 之前接受过至少两线治疗，包括基于硼替佐米和来那度胺的方案。
  5. 如果患者对之前的治疗方案有反应，则有 IMWG 2014 定义的进行性疾病 (PD) 在最后一个治疗方案时或之后的记录证据。
  6. 肾功能损害定义为 eGFR < 30 ml/min/1.72 m2（使用 CKD-EPI 公式计算）或需要透析
  7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 ≤ 2。
  8. 参与研究程序的意愿和能力。
  9. 生育状况

排除标准：

  1. 既往接受过 Daratumumab 治疗或其他抗 CD38 治疗。
  2. 在第 1 周期第 1 天前 2 周内进行抗骨髓瘤治疗。
  3. 周期前 2 周内皮质类固醇的累积剂量大于或等于 140mg 强的松 ≥4 天，或皮质类固醇的剂量大于或等于 40mg/天的地塞米松 ≥4 天1，第 1 天。
  4. 既往同种异体干细胞移植；或第 1 周期第 1 天前 12 周内进行自体干细胞移植 (ASCT)。
  5. 多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征。
  6. 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、持续性哮喘或 5 年内有哮喘病史。

  7. 有临床意义的心脏病，包括：

    1. 1 年内发生心肌梗塞，或病情不稳定或不受控制（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）。
    2. 心律失常（CTCAE 2 级或更高级别）或有临床意义的 ECG 异常。
    3. ECG 显示经 Fridericia 公式校正的基线 QT 间期 (QTcF) >470 毫秒。
  8. 已知活动性乙型或丙型肝炎。
  9. 已知的 HIV 感染。

  10. 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

    1. 充分治疗基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
    2. 受试者在进入研究前 3 年无病的任何癌症（原位除外）。

  11. 筛选期间的以下任何实验室测试结果：

    1. 中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L；
    2. 血红蛋白水平≤7.5 g/dL（≤4.65 mmol/L）；
    3. 血小板计数
    4. 谷丙转氨酶水平≥正常上限（ULN）的2.5倍；
  12. 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：接受 daratumumab 联合地塞米松的单臂试验 (DaraD)
达雷妥尤单抗以 16 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 输注，每周一次 (QW)，持续 8 周，然后每 2 周 (Q2W) 一次，持续另外 16 周，然后每 4 周 (Q4W) 一次。 地塞米松按照标准推荐剂量 40 mg（75 岁以上患者为 20 mg）口服，每天一次，在每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天。
药品：达雷妥尤单抗联合地塞米松

达雷妥尤单抗：

达雷妥尤单抗以 16 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 输注，每周一次 (QW)，持续 8 周，然后每 2 周 (Q2W) 一次，持续另外 16 周，然后每 4 周 (Q4W) 一次。 受试者在输注前接受输注前药物治疗，以减轻潜在的输注相关反应（IRR）。

地塞米松：

地塞米松口服给药，剂量为 40 mg（75 岁以上患者为 20 mg），在每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天每天一次。

其他名称：
  • 达扎莱克斯
  • 敏捷
  • 达拉
  • 达拉德

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Daratumumab 和地塞米松治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤和肾损伤受试者的无进展生存期 (PFS) 评估。
大体时间：从第一次达雷妥尤单抗给药到死亡或最后一次评估的持续时间，几个月。
无进展生存期定义为从治疗开始 (C1D1) 到首次记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先到者为准）的时间（以月为单位）。 临床恶化不被视为进展。 对于既没有进展也没有死亡的患者，生存时间在最后一次疾病评估之日进行审查。 对于开始新的抗肿瘤治疗的患者，生存时间在新治疗开始之日进行审查。
从第一次达雷妥尤单抗给药到死亡或最后一次评估的持续时间，几个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用 Daratumumab 直至治疗结束、PD 或死亡（大约长达 30 个月）
总体缓解率定义为使用修改后的 IMWG 标准作为最佳总体缓解达到 PR 最佳缓解或更好的受试者比例。
从首次服用 Daratumumab 直至治疗结束、PD 或死亡（大约长达 30 个月）
肾反应率 (RRR)
大体时间：从第一剂 Daratumumab 到治疗结束、PD 或死亡（大约长达 30 个月）
肾脏缓解率定义为达到肾脏部分缓解 (PRRenal) 最佳缓解或使用 IMWG 标准更好的入组受试者比例。
从第一剂 Daratumumab 到治疗结束、PD 或死亡（大约长达 30 个月）
RI 患者的缓解持续时间
大体时间：从达雷妥尤单抗首次给药直至 PD 或任何原因死亡（大约长达 30 个月）每月进行一次评估
反应持续时间仅限于达到 PR 或更好的最佳客观反应的受试者。 它是从首次满足客观缓解标准的时间（以月为单位）到进展事件之日（根据 PFS 的主要定义）进行测量的。
从达雷妥尤单抗首次给药直至 PD 或任何原因死亡（大约长达 30 个月）每月进行一次评估
下次治疗时间
大体时间：从第一次给药到下一次抗肿瘤治疗或任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约长达 30 个月）
下次治疗时间定义为从第 1 周期第 1 天到下一次抗肿瘤治疗或任何原因死亡的日期（以先到者为准）的时间（以月为单位）。
从第一次给药到下一次抗肿瘤治疗或任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约长达 30 个月）
总体生存率
大体时间：从首次服用研究治疗药物到死亡的时间（大约长达 30 个月）
总生存期定义为从第一次治疗到因任何原因死亡之日的时间（以月为单位）。
从首次服用研究治疗药物到死亡的时间（大约长达 30 个月）
评估达雷妥尤单抗联合地塞米松治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤 (RRMM) 和肾损伤 (RI) 患者的安全性和耐受性。
大体时间：在整个研究过程中持续进行，从知情同意开始直至最后一次研究治疗后 30 天（大约长达 30 个月）。
根据不良事件通用术语标准评估接受达雷妥尤单抗联合地塞米松治疗的难治性和复发性多发性骨髓瘤和肾功能不全患者的不良事件和治疗中出现的不良事件的发生率。
在整个研究过程中持续进行，从知情同意开始直至最后一次研究治疗后 30 天（大约长达 30 个月）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Society of Hematology

合作者

Janssen Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Efstathios Kastritis, Assoc Prof、National and Kapodistrian University of Athens, School of Medicine, Athens, Greece

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月15日

初级完成 (实际的)

2021年3月22日

研究完成 (实际的)

2021年3月22日

研究注册日期

首次提交

2018年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月22日

首次发布 (实际的)

2018年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月27日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EAE-2017/MM02
  • 2017-003950-18 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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