Účinnost daratumumabu u pacientů s relapsem/refrakterním myelomem s poruchou ledvin (DARE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let.
2. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

3. Subjekt musí mít zdokumentovaný relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom, jak je definováno níže uvedenými kritérii:

   1. Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % nebo přítomnost biopticky prokázaného plazmocytomu.

   2. Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

      • Hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥ 1,0 g/dl (kromě podtypu IgA: ≥ 0,5 g/dl) nebo hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin; nebo
      • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem: Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce kappa lambda v séru.
4. Předchozí léčba alespoň dvěma liniemi léčby, které zahrnovaly režimy založené na bortezomibu i lenalidomidu.
5. Zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění (PD) podle definice IMWG 2014 při posledním režimu nebo po něm, pokud pacient reagoval na předchozí režimy.
6. Poškození ledvin definované jako eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (vypočteno pomocí vzorce CKD-EPI) nebo potřeba dialýzy
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Ochota a schopnost účastnit se studijních postupů.
9. Reprodukční stav

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie daratumumabem nebo jinou anti-CD38 terapií.
2. Antimyelomová léčba během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
3. Kumulativní dávka kortikosteroidů vyšší než nebo rovna ekvivalentu 140 mg prednisonu po dobu ≥ 4 dnů nebo dávka kortikosteroidů vyšší nebo rovna ekvivalentu 40 mg/den dexamethasonu po dobu ≥ 4 dnů v období 2 týdnů před cyklem 1, den 1.
4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk; nebo autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
5. Klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu.
6. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), přetrvávající astma nebo astma v anamnéze do 5 let.

7. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   1. Infarkt myokardu během 1 roku nebo nestabilní nebo nekontrolovaný stav (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association).
   2. Srdeční arytmie (CTCAE stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality EKG.
   3. EKG ukazující výchozí QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms.
8. Známá aktivní hepatitida B nebo C.
9. Známá infekce HIV.

10. Předchozí nebo souběžná malignita, kromě následujících:

    1. Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže.
    2. Jakákoli rakovina (jiná než in-situ), u které byl subjekt bez onemocnění po dobu 3 let před vstupem do studie.

11. Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů během screeningu:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≤1,0 × 109/l;
    2. Hladina hemoglobinu ≤7,5 g/dl (≤4,65 mmol/L);
    3. Počet krevních destiček
    4. hladina alaninaminotransferázy ≥2,5násobek horní hranice normálu (ULN);
12. Těhotné nebo kojící ženy