Effekten af ​​Daratumumab hos patienter med recidiverende/refraktært myelom med nedsat nyrefunktion (DARE)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner mindst 18 år.
2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure.

3. Forsøgspersonen skal have dokumenteret recidiverende eller refraktær myelomatose som defineret af nedenstående kriterier:

   1. Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10% eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom.

   2. Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:

      • Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥ 1,0 g/dL (undtagen IgA subtype: ≥ 0,5 g/dL) eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer; eller
      • Let kæde multipelt myelom: Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥ 10 mg/dL og unormalt serum immunoglobulin kappa lambda fri-let kæde forhold.
4. Tidligere behandling med mindst to behandlingslinjer, der omfattede både bortezomib- og lenalidomid-baserede regimer.
5. Dokumenteret evidens for progressiv sygdom (PD) som defineret af IMWG 2014 på eller efter det sidste regime, hvis patienten reagerede på tidligere regimer.
6. Nedsat nyrefunktion defineret som eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (beregnet med CKD-EPI-formlen) eller behov for dialyse
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 2.
8. Vilje og evne til at deltage i studieprocedurer.
9. Reproduktiv status

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Daratumumab eller anden anti-CD38-behandling.
2. Anti-myelombehandling inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
3. Kumulativ dosis af kortikosteroider større end eller lig med ækvivalenten af ​​140 mg prednison i ≥ 4 dage eller en dosis af kortikosteroider større end eller lig med ækvivalenten til 40 mg/dag af dexamethason i ≥ 4 dage inden for den 2-ugers periode forud for cyklus 1, dag 1.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantation; eller autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 12 uger før cyklus 1, dag 1.
5. Kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose.
6. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), vedvarende astma eller en historie med astma inden for 5 år.

7. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt inden for 1 år eller ustabil eller ukontrolleret tilstand (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV).
   2. Hjertearytmi (CTCAE grad 2 eller højere) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
   3. EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
8. Kendt aktiv hepatitis B eller C.
9. Kendt HIV-infektion.

10. Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft.
    2. Enhver kræftsygdom (bortset fra in-situ), hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i 3 år før studiestart.

11. Ethvert af følgende laboratorietestresultater under screening:

    1. Absolut neutrofiltal ≤1,0 × 109/L;
    2. Hæmoglobinniveau ≤7,5 g/dL (≤4,65 mmol/L);
    3. Blodpladetal
    4. Alaninaminotransferaseniveau ≥2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
12. Gravide eller ammende kvinder