Effekten av Daratumumab hos patienter med återfall/refraktärt myelom med nedsatt njurfunktion (DARE)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor minst 18 år gamla.
2. Frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.

3. Försökspersonen måste ha dokumenterat återfall eller refraktärt multipelt myelom enligt kriterierna nedan:

   1. Monoklonala plasmaceller i benmärgen ≥ 10 % eller närvaro av ett biopsibeprövat plasmacytom.

   2. Mätbar sjukdom definierad av något av följande:

      • Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥ 1,0 g/dL (förutom IgA-subtyp: ≥ 0,5 g/dL) eller M-proteinnivå i urin ≥ 200 mg/24 timmar; eller
      • Lätt kedja multipelt myelom: Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri-lätta kedja-förhållande.
4. Tidigare behandling med minst två behandlingslinjer som inkluderade både bortezomib- och lenalidomidbaserade regimer.
5. Dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) enligt definitionen av IMWG 2014 på eller efter den sista kuren om patienten svarat på tidigare kurer.
6. Nedsatt njurfunktion definierad som eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (beräknat med CKD-EPI-formeln) eller i behov av dialys
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på ≤ 2.
8. Vilja och förmåga att delta i studieprocesser.
9. Reproduktiv status

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Daratumumab eller annan anti-CD38-behandling.
2. Antimyelombehandling inom 2 veckor före cykel 1, dag 1.
3. Kumulativ dos av kortikosteroider större än eller lika med motsvarande 140 mg prednison i ≥4 dagar eller en dos kortikosteroider större än eller lika med motsvarande 40 mg/dag av dexametason i ≥4 dagar inom 2-veckorsperioden före cykeln 1, dag 1.
4. Tidigare allogen stamcellstransplantation; eller autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före cykel 1, dag 1.
5. Kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom.
6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), ihållande astma eller en historia av astma inom 5 år.

7. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   1. Hjärtinfarkt inom 1 år, eller instabilt eller okontrollerat tillstånd (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV).
   2. Hjärtarytmi (CTCAE grad 2 eller högre) eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
   3. EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
8. Känd aktiv hepatit B eller C.
9. Känd HIV-infektion.

10. Tidigare eller samtidig malignitet, förutom följande:

    1. Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller.
    2. All cancer (annan än in-situ) från vilken försökspersonen har varit sjukdomsfri i 3 år före studiestart.

11. Något av följande laboratorietestresultat under screening:

    1. Absolut neutrofilantal ≤1,0 × 109/L;
    2. Hemoglobinnivå ≤7,5 g/dL (≤4,65 mmol/L);
    3. Antal blodplättar
    4. Alaninaminotransferasnivå ≥2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
12. Gravida eller ammande kvinnor