- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03530735
Sangue autologo da pungere con il dito (FAB) per l'uso in caso di secchezza delle fauci
Questo è uno studio di fattibilità che valuterà l'efficacia dell'utilizzo di sangue autologo per il trattamento della secchezza delle fauci da moderata a grave. Si stima che la secchezza delle fauci colpisca fino al 64,8% della popolazione generale (Navazesh et al., 2009) e molti pazienti affetti dalla sindrome di Sjögren o sottoposti a radioterapia per combattere il cancro alla testa o al collo (Navazesh et al., 2009 ).
Il sangue verrà applicato all'interno della bocca mediante un collutorio. Questa ricerca pone il primo potenziale trattamento curativo per la secchezza delle fauci - tutti gli altri attuali trattamenti per la secchezza delle fauci sono sintomatici o basati sullo stile di vita.
Il sangue autologo ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della superficie epiteliale degli occhi asciutti. Ciò è stato attribuito a fattori di crescita nel sangue analoghi a quelli delle lacrime - e potenzialmente in questo caso, della saliva - nella guarigione della superficie epiteliale orale (Herbst et al., 2004).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il sangue autologo prelevato dal dito (FAB) si è dimostrato efficace nel trattamento della malattia dell'occhio secco inducendo la guarigione della superficie epiteliale dell'occhio (Than et al., 2017). Gli strati epiteliali sia della bocca che dell'occhio richiedono una fonte non vascolare di lubrificazione e nutrienti (rispettivamente lacrime e saliva). Questi nutrienti includono fattori di crescita - sostanze presenti in natura in grado di stimolare la crescita cellulare. La saliva fornisce il fattore di crescita trasformante alfa (TGF - α) (Mogi et al., 1995), il fattore di crescita epidermico (EGF) (Herbst, 2004; Marti et al., 1989) e il fattore di crescita degli epatociti (HGF) (Amano et al. ., 1994) mentre le lacrime forniscono EGF (Ohashi et al., 1989) tra gli altri (compresi TGF -β 1 e 2 (Gupta et al., 1996) parte integrante della proliferazione, sopravvivenza e differenziazione delle cellule epiteliali orali (Klenkler et al., 2007). Pertanto, poiché una grave secchezza delle fauci (e una conseguente mancanza di saliva e fattori di crescita) provoca danni alla superficie epiteliale che riveste la bocca, un sostituto della saliva ricco di fattori di crescita come il FAB dovrebbe essere un trattamento efficace per la secchezza delle fauci. Al momento non esiste uno studio che descriva in dettaglio il FAB per l'uso nella secchezza delle fauci.
Intere o parti delle tre ghiandole salivari principali sono state trapiantate chirurgicamente o reindirizzate per fornire un film lacrimale sostitutivo in pazienti con grave secchezza oculare. Questo ha dimostrato di avere successo sia nella lubrificazione che nel miglioramento del comfort oculare nei pazienti affetti (Geerling & Sieg, 2008). Poiché sia il sangue che la saliva hanno dimostrato di essere efficaci come sostituti delle lacrime, è logico che sia le lacrime che il sangue possano essere efficaci come sostituti della saliva. Sia le lacrime che la saliva sono prodotti biologici derivati dal sangue straordinariamente complessi che forniscono nutrimento a una superficie epiteliale e, come tale, il sangue dovrebbe fungere da mimica sufficientemente fedele della saliva.
La sindrome di Sjögren, una malattia autoimmune sistemica cronica, si verifica a causa dell'infiltrazione delle ghiandole secretorie (esocrine) tra cui l'occhio e la bocca, con conseguente secchezza oculare e orale rispettivamente. FAB ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della secchezza oculare indotta da Sjögren e logicamente dovrebbe essere un trattamento efficace anche per la secchezza delle fauci indotta da Sjögren.
Attualmente non esistono misure curative per la secchezza delle fauci. La secchezza orale viene gestita in modo conservativo fornendo lubrificazione attraverso una soluzione temporanea come cambiamenti dello stile di vita, spray artificiali, soluzioni di collutorio per secchezza della bocca o sialagoghi (Shirlaw & Khan, 2017). Non esiste un trattamento che affronti la complessità dei costituenti salivari. La pilocarpina orale può essere utilizzata per stimolare le ghiandole salivari almeno con la stessa efficacia della saliva artificiale, tuttavia gli effetti collaterali erano elevati tra cui sudorazione, frequenza urinaria e vasodilatazione (Davies & Thompson, 2015).
Pertanto, FAB offre un modo potenzialmente nuovo e migliore rispetto ai metodi attualmente prescritti per trattare la secchezza della bocca.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti a cui è stata diagnosticata secchezza delle fauci e sono in trattamento o hanno rifiutato il trattamento, ad es. spray o collutorio
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non hanno la capacità di acconsentire
- Pazienti con immunodeficienza
- Dito infetto o infezione sistemica o antibiotici sistemici per infezione
- Pazienti con infezione microbica attiva, herpes simplex acuto, herpes zoster o ulcere della bocca infette
- Donne incinte o che allattano
- Paura degli aghi e riluttanza a eseguire ripetute punture delle dita
- Pazienti con franca ulcerazione orale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Sangue autologo prelevato dal dito (FAB) per l'uso in caso di secchezza delle fauci
Tutti i pazienti reclutati riceveranno un collutorio salino da 10 ml. La metà produrrà una miscela di sangue e soluzione salina da questo collutorio (dettagli sulla preparazione di seguito) e l'altra metà utilizzerà solo collutorio salino standard. Ogni gruppo utilizzerà il rispettivo collutorio 4 volte al giorno per 4 settimane. Durante le 4 settimane successive, i partecipanti utilizzeranno l'altro trattamento collutorio. Nelle ultime 4 settimane, nessuno dei due gruppi di pazienti utilizzerà nessuno dei due collutori. I pazienti saranno valutati alla settimana 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12. Tuttavia, solo le visite cliniche 0, 4, 8 e 12 richiederanno visite cliniche. Durante le settimane 2, 6 e 10 i pazienti compileranno il questionario a casa. |
I pazienti saranno istruiti a utilizzare la terapia FAB da:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento dei segni clinici di secchezza delle fauci
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per valutare il miglioramento dei segni di secchezza delle fauci utilizzando la scala di Challachombe per l'identificazione visiva e la quantificazione della secchezza delle fauci
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6 mesi
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Miglioramento dei sintomi della secchezza delle fauci
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per valutare il miglioramento dei segni di secchezza delle fauci utilizzando l'indice Xerostomia a sette elementi.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Questionario sull'autovalutazione dell'aderenza per valutare la compliance del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
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Creeremo un questionario per valutare l'adesione del paziente all'applicazione di sangue autologo fresco durante lo studio e dopo la fine del periodo di studio.
Ci saranno anche domande sul comfort del paziente e riflessioni sul processo di candidatura.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Than J, Balal S, Wawrzynski J, Nesaratnam N, Saleh GM, Moore J, Patel A, Shah S, Sharma B, Kumar B, Smith J, Sharma A. Fingerprick autologous blood: a novel treatment for dry eye syndrome. Eye (Lond). 2017 Dec;31(12):1655-1663. doi: 10.1038/eye.2017.118. Epub 2017 Jun 16.
- Navazesh M, Kumar SK. Xerostomia: prevalence, diagnosis, and management. Compend Contin Educ Dent. 2009 Jul-Aug;30(6):326-8, 331-2; quiz 333-4.
- Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):21-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.11.041.
- Klenkler B, Sheardown H, Jones L. Growth factors in the tear film: role in tissue maintenance, wound healing, and ocular pathology. Ocul Surf. 2007 Jul;5(3):228-39. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70613-4.
- Mogi M, Inagaki H, Kojima K, Minami M, Harada M. Transforming growth factor-alpha in human submandibular gland and saliva. J Immunoassay. 1995 Nov;16(4):379-94. doi: 10.1080/15321819508013569.
- Marti U, Burwen SJ, Jones AL. Biological effects of epidermal growth factor, with emphasis on the gastrointestinal tract and liver: an update. Hepatology. 1989 Jan;9(1):126-38. doi: 10.1002/hep.1840090122.
- Amano O, Matsumoto K, Nakamura T, Iseki S. Expression and localization of hepatocyte growth factor in rat submandibular gland. Growth Factors. 1994;10(2):145-51. doi: 10.3109/08977199409010988.
- Ohashi Y, Motokura M, Kinoshita Y, Mano T, Watanabe H, Kinoshita S, Manabe R, Oshiden K, Yanaihara C. Presence of epidermal growth factor in human tears. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989 Aug;30(8):1879-82.
- Gupta A, Monroy D, Ji Z, Yoshino K, Huang A, Pflugfelder SC. Transforming growth factor beta-1 and beta-2 in human tear fluid. Curr Eye Res. 1996 Jun;15(6):605-14. doi: 10.3109/02713689609008900.
- Geerling G, Sieg P. Transplantation of the major salivary glands. Dev Ophthalmol. 2008;41:255-268. doi: 10.1159/000131094.
- Shirlaw PJ, Khan A. Oral dryness and Sjogren's: an update. Br Dent J. 2017 Nov 10;223(9):649-654. doi: 10.1038/sj.bdj.2017.882.
- Davies AN, Thompson J. Parasympathomimetic drugs for the treatment of salivary gland dysfunction due to radiotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Oct 5;2015(10):CD003782. doi: 10.1002/14651858.CD003782.pub3.
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