Combinazione di immunoterapia con nivolumab con radioterapia e terapia di privazione degli androgeni

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
• Maschio, di età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG: 0-1
• Diagnosi di carcinoma prostatico di grado gruppo 5 (PCa): Gleason grado 9 (4+5 o 5+4) o 10 (5+5) con > 30% di core coinvolti; Qualsiasi stadio PSA o T
• Diagnosi patologicamente (istologicamente) provata di PCa in prima linea di trattamento
• Campione di biopsia disponibile
• I pazienti con malattia oligometastaica (definita come ≤3 siti di malattia metastatica a distanza e/o linfonodi positivi confinati al bacino) trattati con intento curativo sono idonei per la partecipazione allo studio
• Idoneo per RT definitiva (HDR + EBRT) + ADT a breve termine
• Sottoposto a trattamento con radiazioni al Moffitt Cancer Center
• I partecipanti trattati con nivolumab devono avere una normale funzione d'organo come definito nel protocollo.
• I maschi che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 5 emivite del farmaco in studio (emivita fino a 25 giorni) più 90 giorni (durata del turnover degli spermatozoi) per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento; I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi; I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante l'intero studio e per 5 emivite del farmaco in studio più 90 giorni (durata del turnover dello sperma).

Criteri di esclusione:

• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]) e neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (p. es., sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave). I pazienti con tiroidite di Hashimoto possono andare a studiare. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono esclusi i pazienti con sindrome paraneoplastica autoimmune che richiedono un trattamento immunosoppressivo concomitante. È consentito l'arruolamento di pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. I corticosteroidi con assorbimento sistemico minimo (steroidi per via inalatoria o topica) e dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi)
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
• Precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, melanoma o mammella) a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio E non sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio
• Condizione medica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i farmaco/i in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa che non viene recuperata almeno 14 giorni prima dell'inizio della radioterapia della prostata
• Test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) utilizzando il test dell'antigene di superficie dell'HBV (HBVsAg) o test positivo per il virus dell'epatite C (HCV) utilizzando l'acido ribonucleico dell'HCV (RNA) o il test degli anticorpi dell'HCV che indica un'infezione acuta o cronica
• Sono ammissibili gli individui con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di RNA dell'HCV che indica l'assenza di infezione in corso
• Storia medica nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia medica nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Funzione ematologica inadeguata; funzione epatica; funzione pancreatica
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o componenti del farmaco in studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattia psichiatrica.
• Situazioni sociali che potrebbero limitare la compliance del paziente ai requisiti dello studio.