Połączenie immunoterapii niwolumabem z radioterapią i terapią deprywacji androgenów

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania.
• Mężczyzna w wieku ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG: 0-1
• Zdiagnozowano raka prostaty grupy 5 (PCa): stopień 9 Gleasona (4+5 lub 5+4) lub 10 (5+5) z zajętymi >30% rdzeni; Dowolny etap PSA lub T
• Patologicznie (histologicznie) potwierdzona diagnoza RGK w trakcie pierwszej linii leczenia
• Dostępna próbka biopsyjna
• Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci ze skąpymi przerzutami (zdefiniowanymi jako ≤3 miejsca przerzutów odległych i/lub zajęte węzły chłonne ograniczone do miednicy) leczeni z zamiarem wyleczenia
• Kwalifikuje się do ostatecznej RT (HDR + EBRT) + krótkoterminowego ADT
• W trakcie radioterapii w Moffitt Cancer Center
• Uczestnicy leczeni niwolumabem muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak określono w protokole.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji na czas leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku (okres półtrwania do 25 dni) plus 90 dni (czas obrotu plemników) łącznie przez 31 tygodni po zakończeniu leczenia; Samce azoospermiczne są zwolnione z wymogu antykoncepcji; Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas całego badania i przez 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników).

Kryteria wyłączenia:

• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy) autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]) i neuropatię ruchową uważaną za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis). Pacjenci z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto kwalifikują się do udziału w badaniu. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Wykluczeni są pacjenci z autoimmunologicznym zespołem paranowotworowym wymagającym jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zakwalifikowani
• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym (steroidy wziewne lub miejscowe) oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki)
• Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
• wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania ORAZ nie jest wymagana dodatkowa terapia podczas okres nauki
• Znany stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku(ów) lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy, który nie został wyleczony co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem radioterapii prostaty
• Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przy użyciu testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBVsAg) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) przy użyciu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub testu na przeciwciała HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Kwalifikują się osoby z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia RNA HCV wskazującego na brak aktualnej infekcji
• Znana historia medyczna pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znana historia medyczna zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Nieodpowiednia funkcja hematologiczna; czynność wątroby; funkcja trzustki
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników badanego leku.
• Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna.
• Sytuacje społeczne, które mogą ograniczać zgodność pacjenta z wymogami badania.